Herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响

摘要：

背景与目的: Herceptin是人源化的单克隆抗体,用于治疗人表皮生长因子受体 2( human epidermal growth factor receptor,HER-2)阳性的转移性乳腺癌.临床观察发现, Herceptin与阿霉素联合应用增加了乳腺癌患者心功能衰竭的发生率.本研究拟从多角度、多层次深入探讨 Herceptin与阿霉素联合应用对大鼠心脏毒性的影响.方法:将 36只 SD雌性大鼠随机分为 4组:对照组、 Herceptin组、阿霉素组及 Herceptin联合阿霉素组.采用硫代巴比妥酸( thiobarbituric acid,TBA)法测定心肌脂质过氧化产物丙二醛( malon dialdehyde,MDA)含量; 5,5′二硫对二硝基苯甲酸( 5,5′-dithiobis-2-nitrobenzoic acid,DTNB)法测定心肌谷胱甘肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GSH-Px)活性;采用透射电镜及 DNA碎片末端缺口标记法( TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)观察心肌组织损伤程度及细胞凋亡的发生情况,结合流式细胞术定量检测心肌细胞凋亡率.结果:对照组 MDA含量( 0.70± 0.03) nmol/mg, GSH-Px活性是( 81.31± 0.13) U/mg;Herceptin组 MDA含量是( 0.73± 0.05) nmol/mg, GSH-Px活性是( 78.43± 0.15) U/mg,与对照组基本相似.阿霉素组和 Herceptin联合阿霉素组 MDA含量分别是( 0.88± 0.10)和( 0.94± 0.13) nmol/mg, GSH-Px活性分别是( 67.88± 0.24)和( 63.37± 0.28) U/mg.阿霉素组和 Herceptin联合阿霉素组超微结构可见明显线粒体肿胀、嵴断裂及空泡形成.阿霉素组和 Herceptin联合阿霉素组流式细胞仪检测均发现了一定数量的凋亡心肌细胞,细胞凋亡率分别为( 5.35± 0.27)%和( 8.27± 0.38)%( P< 0.05).结论:单独使用 Herceptin对大鼠心脏毒性较小;而 Herceptin联合阿霉素则明显加重了大鼠心脏毒性,并使大鼠心肌细胞凋亡数量增加.

关键词：Herceptin、阿霉素、心脏毒性、细胞凋亡

所属期刊栏目：23

分类号：R310.44;R310.47;R320.67(医用一般科学)

在线出版日期：2004-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：367-371