10.3969/j.issn.1000-467X.2003.09.012
热休克诱导人肝癌HepG2细胞HSP70和P-gp的表达及槲皮素对二者的抑制作用
背景与目的:研究提示热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)可抑制细胞凋亡,降低肿瘤热疗、化疗的疗效,但其与细胞化疗耐受性的内在关系尚不甚明确;P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种耐药蛋白,在肿瘤耐药中起重要作用.本研究拟通过热休克诱导人肝癌HepG2细胞表达HSP70和P-gp,并观察槲皮素(quercetm,Qu)对二者表达的抑制效应.方法:恒温水浴法,42℃热休克HepG2细胞90 min,分别采用免疫组化、流式细胞术检测热休克前及热休克后2 h、4 h、8 h、12h、24 h时HSP70和P-gp的表达情况;并于热休克前1 h应用不同浓度槲皮素作用于HepG2细胞,观察其热休克后4h二者的表达.结果:(1)热休克诱导后,免疫组化显示细胞内HSP70表达增多,"核内迁移";流式细胞术示HSP70阳性细胞数升高,4 h达到最高(11.47%),较对照组(6.64%)升高近一倍(P<0.01),24 h后回落到低值;P-gp阳性细胞数随HSP70升高后升高,12 h达到最高值(96.31%),较对照组(33.95%)升高近两倍(P<0.01),24h后回落到低值.(2)热休克前应用槲皮素能有效抑制热休克诱导HSP70和P-gp的过量表达,以100~200 μmol/L槲皮素作用明显(P<0.01),呈浓度依赖性.结论:热休克可诱导HepG2细胞HSP70和P-gp的过量表达,P-gp的表达可能与HSP70的表达有关;槲皮素可阻断热休克诱导HepG2细胞HSP70和P-gp的过表达.
槲皮素、肝肿瘤、热休克蛋白-70、P-糖蛋白
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R735.7;R73-34(肿瘤学)
广东省中医药管理局科研项目101045
2003-12-05(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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