Skp2反义寡核苷酸对K562细胞生长和增殖的影响

摘要：

背景与目的:泛素-蛋白酶体途径是真核细胞中选择性降解短寿命蛋白的重要途径.S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)是此途径中的一个重要组件,它是决定细胞周期素依赖性激酶抑制因子p27降解的关键蛋白.近年来,在实体瘤的研究中发现Skp2是癌蛋白,能促进癌细胞的细胞周期进展,但在白血病细胞恶性增殖中所起的作用还未见报道.本实验旨在研究Skp2反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotides,ASODN)对白血病细胞系K562细胞生长和增殖的影响及其可能的机制.方法:Skp2反义寡核苷酸和K562细胞共同培养,通过显微镜下观察、四甲基偶氮唑蓝(MTT)实验观察K562细胞生长和增殖,流式细胞术分析细胞周期,逆转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerase chainreaction,RT-PCR)和细胞免疫化学测定Skp2 mRNA、蛋白及p27 mRNA、蛋白的表达.结果:Skp2反义寡核苷酸处理后,K562细胞增殖受抑,细胞周期阻滞于Go/G1期[Skp2 ASODN组(39.7±9.1)%,对照组(31.5±7.3)%,P＜0.05].Skp2 mRNA及Skp2蛋白水平降低;尽管p27 mRNA未见改变,但其蛋白水平明显升高.结论:Skp2反义寡核苷酸能抑制K562细胞增殖,这种抑制作用主要是通过调控泛素-蛋白酶体途径,进而影响细胞周期进展而实现的.

关键词：S期激酶相关蛋白2、反义寡核苷酸、细胞周期、慢性粒细胞白血病

所属期刊栏目：22

分类号：R577.1(消化系及腹部疾病)

在线出版日期：2003-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：948-953