HDAC1在肺腺癌细胞株A549中的表达及TSA对细胞增殖、凋亡的影响

摘要：

背景与目的:研究表明组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase,HDAC)在多种肿瘤细胞中高表达,组蛋白去乙酰化酶1(HDAC1)抑制剂制滴菌素A(trichostatin A,TSA)能抑制肿瘤细胞的生长.而缺氧是恶性肿瘤的重要特征,本实验拟研究HDAC1在低氧肺腺癌细胞株A549中的表达及TSA对细胞增殖、凋亡的影响.方法:实验设常氧组(对照组)及低氧组(实验组),实验组设A～F组,即低氧6 h组(A组),低氧6 h加TSA组(B组),低氧12 h组(C组),低氧24 h组(D组),低氧24 h加TSA组(E组),低氧48 h组(F组).用蛋白印迹法(Western blot)检测A549细胞在不同时间低氧条件下HDAC1的表达,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色、免疫组化和流式细胞仪、原位凋亡(Tunel)法检测A549细胞在不同时间低氧条件下的增殖和凋亡率以及TSA对其的影响,用RT-PCR检测A549细胞在不同时间低氧条件下HDAC1 mRNA的表达及TSA对其的作用.结果:对照组HDAC1蛋白质表达的A值为138±11,实验A、C、D、F组A值分别为78±4.0、86±5.0、124±3.0、120±9.0.对照组HDAC1mRNA的A值与β-actin mRNA A值的比值0.68±0.03,A、B、D、E组HDAC1 mRNA的A值与β-actinmRNA A值的比值分别为0.46±0.03、0.45±0.02、0.70±0.03、0.33±0.02.对照组PCNA的A值0.13±0.03、A、B、D、E组PCNA的A值分别为0.10±0.02、0.11±0.02、0.16±0.02、0.11±0.03.对照组MTT A值0.50±0.06、A、B、D、E组MTT的A值分别为0.41±0.04、0.45±0.03、0.59±0.02、0.45±0.03.对照组凋亡细胞的A值0.16±0.04、凋亡率1.11%,A组凋亡细胞的A值0.18±0.02、凋亡率18.91%,B组凋亡细胞的A值0.18±0.05、凋亡率14.30%;D组凋亡细胞的A值0.20±0.05、凋亡率36.99%,E组凋亡细胞的A值0.23±0.05、凋亡率51.92%.结论:A549细胞HDAC1的表达受低氧的调节,HDAC1在A549细胞增殖和凋亡中起重要的作用,TSA在低氧下抑制A549细胞的增殖并促进其凋亡.

关键词：肺腺癌、A549细胞株、组蛋白去乙酰化酶1、低氧

所属期刊栏目：22

分类号：R734.2;R73.354(肿瘤学)

在线出版日期：2003-12-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：922-926