10.3969/j.issn.1000-467X.2003.04.002
沙利度胺对难治、复发多发性骨髓瘤患者骨髓微环境的影响
背景与目的:越来越多的研究表明,骨髓瘤细胞的生长、生存以及耐药的产生与骨髓微环境密切相关.沙利度胺( thalidomide, Thal)是作用于骨髓微环境的药物之一,我们通过观察沙利度胺对难治、复发多发性骨髓瘤 (multiple myeloma,MM)患者骨髓微环境的影响,进一步了解 Thal的作用机制.方法:用流式细胞仪检测沙利度胺治疗前后难治、复发的 MM患者骨髓基质细胞膜表面的细胞间粘附分子( ICAM- 1)和血管细胞粘附分子( VCAM- 1)的表达强度,半定量 RT- PCR法检测骨髓基质细胞 IL- 1β mRNA、IL- 6 mRNA、TNF-α mRNA的表达,采用酶联免疫吸附法( ELISA)测定其血清 VEGF、bFGF水平.结果:难治、复发 MM患者骨髓基质细胞( BMSC)膜表面 ICAM- 1、VCAM- 1平均荧光强度分别为 13.28± 4.26、10.35± 2.47,用 Thal治疗有效的难治、复发 MM患者 BMSC膜表面 ICAM- 1、VCAM- 1平均荧光强度分别为 4.29± 0.98、3.54± 0.62,明显受抑制( P< 0.05).难治、复发 MM患者 BMSC IL- 1β mRNA、IL- 6 mRNA、TNF-α mRNA与β- actin的比值分别为 1.83± 0.64、24.52± 11.46、3.42± 1.83,用 Thal后有效的难治、复发 MM患者 BMSC IL- 1β mRNA、IL- 6 mRNA、TNF-α mRNA与β- actin的比值分别为 0.58± 0.11、13.47± 14.31、1.25± 0.76,明显受抑制( P< 0.05).而治疗无效的难治、复发 MM患者 BMSC膜表面 ICAM- 1、VCAM- 1平均荧光强度和 IL- 1β mRNA、IL- 6 mRNA、TNF-α mRNA与β- actin的比值同治疗前的比较,其差异无显著性( P均 >0.05).难治、复发 MM患者血清 VEGF、bFGF水平分别为( 150.26± 19.33) ng/L、( 23.78± 13.63) ng/L,用 Thal治疗后有效及无效者血清 VEGF、bFGF水平均低于治疗前( P< 0.005).结论:沙利度胺能抑制新生血管的形成,并可阻断骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的结合.
多发性骨髓瘤、沙利度胺、骨髓基质细胞、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子、血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子
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R733.3;R730.1(肿瘤学)
2004-01-08(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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