肿瘤相关基因过甲基化的研究进展

摘要：

最近的研究资料提示DNA序列的改变和Epigenetics(表遗传学或拟遗传学)的机制都参与肿瘤的发生.表遗传学研究基因表达的变化,这种变化可通过减数分裂遗传,但不涉及有关基因DNA序列的改变.DNA甲基化是表遗传学上研究最深入的一种机制,是一种酶介导的化学修饰过程,在DNA的某些碱基上增加一个甲基.在人类和大多数哺乳动物,DNA甲基化仅影响DNA链上鸟嘌呤前的胞嘧啶(CpG).在启动子区域的DNA甲基化是抑制基因活性的一种重要机制.既往认为抑癌基因失活有两条途径:基因内突变和染色体物质丢失(杂合性丢失LOH或等位基因丢失).现已确切证明DNA甲基化是肿瘤抑制基因失活的第三种机制,而且在某些情况下是抑癌基因失活的唯一的机制.各种类型肿瘤具有特征性的DNA甲基化模式;同一肿瘤类型,不同病人的肿瘤其甲基化模式也可不一样;DNA甲基化可在细胞恶变之前;因此,检测基因启动子甲基化可用于鉴别肿瘤类型和亚型,有助于早期发现有癌变倾向的细胞;还可作为分子指标预测对化疗的反应和判断预后等.5-氮-2'-脱氧胞苷等去甲基化药物作为抗肿瘤药物的效应,归因于两种机制:细胞毒性和诱导低甲基化.一些临床试验用去甲基化药物治疗实体肿瘤和恶性血液疾病,总体来说有效率不高.许多实验可评估基因的甲基化状态,其中MSP(Methylation-Specific PCR)非常敏感.利用DNA经亚硫酸氢钠处理后,甲基化和非甲基化DNA单链序列的差异来设计不同的PCR引物,这类PCR引物放大甲基化的DNA单链(MSP)或非甲基化的DNA单链.

关键词：肿瘤、基因、CpG岛、甲基化

所属期刊栏目：21

分类号：R73-3(肿瘤学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：1267-1277