小鼠肝癌细胞淋巴结转移的基质金属蛋白酶谱

摘要：

背景与目的:肿瘤转移是恶性肿瘤致死的主要因素之一,淋巴结转移是癌早期最常见的转移方式,且淋巴结转移灶可以成为进一步血道转移的桥头堡,但癌淋巴道转移的分子机制尚不清楚.本实验旨在探讨小鼠肝癌细胞分泌基质金属蛋白酶(MMPs)及表达Fas-L与其淋巴结转移的关系.方法:采用酶谱法检测具有不同转移能力的小鼠肝癌细胞Hca-F(高转移)和Hca-P(低转移)分别在淋巴结匀浆、肝组织匀浆或脾组织匀浆存在的情况下分泌的基质金属蛋白酶谱;以流式细胞仪检测荷瘤鼠淋巴细胞的生长分数;以TUNEL检测淋巴结内淋巴细胞的凋亡情况;以免疫组化法检测Hca-F和Hca-P细胞表达Fas-L的情况.结果:在淋巴结匀浆存在下Hca-F和Hca-P细胞分泌MMP-9显著增多(P<0.01):RPMI-1640培养基中,Hca-F和Hca-P细胞分泌MMP-9分别为1256±157、2642±385;加入淋巴结匀浆后,则分别为12403±894、9086±686,同时分泌大量的MMP-2(Hca-F为7364±2001,Hca-P为2997±1990)和MMP-9的活性型(Hca-F为7297±1657,Hca-P为3914±1253),且Hca-F细胞分泌量多于Hca-P(P<0.05).而在肝组织或脾组织匀浆存在下,Hca-F和Hca-P细胞均不分泌基质金属蛋白酶.Hca-F组荷瘤鼠引流淋巴结内的淋巴细胞的增殖高峰出现于荷瘤后第14日,并迅速下降,而Hca-P组荷瘤鼠引流淋巴结内的淋巴细胞的增殖高峰出现于荷瘤后第7日,并始终维持于较高水平.RUNEL法检测发现在转移至淋巴结的Hca-F细胞周围的巨噬细胞发生凋亡.Hca-F细胞表达Fas-L显著强于Hca-P细胞(P<0.01).结论:Hca-F和Hca-P细胞分泌金属蛋白酶取决于淋巴细胞内特定环境,并与他们锚定于淋巴结相关.高表达Fas-L有助于肿瘤细胞逃避淋巴结内T细胞的杀伤.

关键词：肝肿瘤、淋巴结转移、基质金属蛋白酶

所属期刊栏目：21

分类号：R735.7;R73-37(肿瘤学)

资助基金：国家自然科学基金39470776

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1192-1196