鼻咽癌分子遗传学研究进展

摘要：

探讨鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)发生发展的分子遗传学事件及其变异对 NPC临床病理变化的影响.对原发性 NPC进行杂合性缺失(loss of heterozygosity, LOH)和比较基因组杂交(comparative genomic hybridization CGH)分析,观察到 NPC发生高频率 LOH的染色体主要位于 1p、 3p、 9p、 9q、 11q、 13q、 14q、 16q和 19p, 并定位了相应的 LOH最小丢失区,并发现特定区域 LOH与鼻咽癌临床病理有密切关系 ; LOH量化值高(FAL值)并伴随病人血清高滴度 EBV/EA和 EBV/VCA抗体的 NPC, 多表现为 T3+ T4期、进展期 TNM/III+ IV期和远处淋巴结转移.NPC发生遗传物质扩增(gain)的染色体主要位于 1q、 2q、 3q、 6p、 6q、 7q11.2、 8q、 11q13、 12、 15q、 17q 和 20q, 表明在这些区域可能存在与 NPC发生发展相关的癌基因(oncogenes)活化,且 1q, 8q, 18q的扩增和 9p的丢失与晚期 NPC有密切关系.正常鼻咽上皮和鼻咽上皮不典型增生病变,3p区 LOH的检出率分别高达 74% 和 75%,表明 3p区缺失是 NPC发生过程中极早期分子事件.连锁分析表明 HLA基因和细胞色素 P4502E1酶基因可能是NPC的遗传易感基因,并定位了新的潜在 NPC易感基因位点.应用 cDNA微阵列技术,发现细胞周期蛋白、抗凋亡因子、某些癌基因 /肿瘤抑制基因、生长促进因子、肿瘤发生生长因子和肿瘤血管生长因子等在 NPC发生上调控表达 ; 不同临床分期的 NPC与正常鼻咽上皮间均存在差异表达.NPC发生遗传不稳定性(缺失和扩增)是常见的分子事件,遗传变异在 NPC的发生、发展过程中起重要作用.通过 LOH、 CGH、连锁分析和微阵列分析确定 NPC特异的分子标记物,能提供用于 NPC早期诊断和预后判断的分子标记物,并将使我们建立独立于传统临床分期和分型的新的 NPC分子分期和分子分型成为可能.

关键词：鼻咽癌、染色体、遗传变异、临床病理

所属期刊栏目：21

分类号：R739.63(肿瘤学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划G1998051202,980512

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1-10