Plk1基因为靶的反义寡核苷酸对HepG2肝癌细胞的体内外抗肿瘤作用

摘要：

目的:以Plk1基因为靶筛选抗肿瘤药物.方法:根据Plk1mRNA的二级结构设计8条反义寡核苷酸药物,以脂质体介导进行转染,MTT染色计算细胞生长抑制率,从中筛选出一条序列并对其进行优化.最后以最佳序列9号进行体外作用持续时间及裸鼠移植瘤细胞生长抑制率分析.结果:针对5＇编码区的5号序列在0.2μmol/L、0.4 μmol/L和0.8μmo1/L时抑制率分别是59.1%、75.5%和90.7%.它抑制细胞增殖作用最强.5号序列的5＇端向内移动3个碱基形成的9号序列的抑制率高于其它3条序列,9号的IC5o是0.081μmol/L.终浓度为0.2μmol/L的9号药物经脂质体介导转染给药1次后,抑制活性逐渐增加,第4天抑制率达到93.0%的峰值,然后缓慢下降,到第6天抑制率为78.3%.荷瘤裸鼠每日腹腔注射9号药物(25 mg/kg)用药28天,处死时对照组的瘤重为(1.536±0.196)g,用药组瘤重为(0.485±0.378)g,方差分析表明用药组与对照组相比有显著性差异(t=5.59P＜0.01),用药组抑瘤率达68.42%.结论:靶向Plk1的反义治疗能够抑制肿瘤的生长,对正常细胞无明显毒性.Plk1可作为肿瘤治疗的新靶点.

关键词：Plk1、反义寡核苷酸、HepG2

所属期刊栏目：20

分类号：R735.7(肿瘤学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：1233-1236