己酮可可碱增强 (E)－ (2′ )－脱氧－氟亚甲基胞苷的细胞毒性和对宫颈癌细胞的放射增敏作用

摘要：

目的：观察己酮可可碱 (pentoxifylline, PTX)对 (E)－ (2')－脱氧－氟亚甲基胞苷 [(E)－ 2－ deoxy 2 (fluoromethylene) cytidine， FMdC]的细胞毒性和放射增敏作用的影响。方法 : 在人类宫颈癌细胞系 C33 A和 C4 I, FMdC和 PTX的细胞毒性和放射增敏作用应用 MTT和克隆形成分析。两种药物的细胞毒性相互作用应用 Isoborogram分析。常规照射剂量 2 Gy时的放射增敏比（ sensitive enhancement ratio, SER）定义为 2 Gy时对照组存活分数（ survival fraction, SF）和药物处理组 SF之比 (SER2Gy)。结果： PTX增加 FMdC 对 C33 A和 C4 I 细胞的细胞毒性，并呈剂量依赖关系。单药 FMdC对 C4 I和 C33 A的 50％抑制浓度（ 50％ inhibition concentration, IC50）分别为 139.5 nmol/L和 46.7 nmol/L。在 C4 I细胞， 0.25 mmol/L、 0.5 mmol/L和 1.0 mmol/L PTX降低 FMdC的 IC50至 58.0 nmol/L、 40.6 nmol/L和 20.9 nmol/L。在 C33 A细胞， 0.25 mmol/L、 0.5 mmol/L和 1.0 mmol/L PTX降低 FMdC的 IC50至 32.1 nmol/L、 23.3 nmol/L和 9.1 nmol/L。 Isoborogram分析表明 , FMdC和 PTX的细胞毒性效应为相乘作用。应用克隆形成分析，照射前用 30 nmol/L FMdC处理指数生长期 C33 A和 C4 I细胞 48 h或照射后立即单用 0.25～ 1.0 mmol/L PTX, 均能观察到各自的放射增敏作用 ; 如果两药联合应用，细胞放射敏感性明显增加。在 C4 I细胞系 , 单药 30 nmol/L FMdC和 0.5 mmol/L PTX的 SER2Gy分别为 2.08± 0.66和 1.76± 0.30，而两药联合时的 SER2Gy为 3.18± 1.32。在 C33 A细胞系，单药 30 nmol/L FMdC和 0.5 mmol/L PTX的 SER2Gy分别为 1.32± 0.24和 1.36± 0.10，而两药联合时的 SER2Gy为 1.96± 0.18。结论：己酮可可碱能增强体外 FMdC的细胞毒性和对宫颈癌细胞的放射增敏作用。

关键词：(E)－(2’)－脱氧－氟亚甲基胞苷、己酮可可碱、细胞毒性、放射增敏、宫颈癌

所属期刊栏目：20

分类号：R737.9(肿瘤学)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：718-722