三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的时-效,量-效关系以及凋亡与坏死的消长变化

摘要：

目的:研究三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡的量-效,时-效关系以及凋亡与坏死的消长变化.方法:以S180腹水癌荷瘤小鼠为体内模型,HL60细胞为体外模型,以Hoechst 33342染色细胞,荧光显微镜下观察并计算凋亡指数.透射电镜判定凋亡;流式细胞仪检测DNA分布加以验证.用重复测量方差分析对凋亡指数进行量化处理;以台盼蓝染色阳性作为坏死的参数,观察凋亡与坏死的关系.结果:三尖杉酯碱和氮烯苯酸均诱导了肿瘤细胞凋亡,在荧光显微镜及透射电镜下见典型的凋亡改变.DNA直方图出现亚G1峰.对HL60细胞,在2～24小时时间范围内,三尖杉酯碱在0.02～1.0μg/ml,氮烯苯酸在0.2～5μg/ml浓度范围内,凋亡指数随药物浓度增加及时间延长而上升,24小时后,凋亡指数下降,台盼蓝染色阳性坏死细胞明显增加.在本实验的最高浓度组(三尖杉酯碱5.0μg/ml,氮烯苯酸25μg/ml)凋亡指数最低,台盼蓝阳性率一直处于最高水平.在荷S180腹水癌小鼠,氮烯苯酸在25～250mg/kg和2～48小时范围内,凋亡指数随剂量增加及时间延长而上升,48小时后,凋亡指数下降,台盼蓝染色阳性细胞明显增加.结论:三尖杉酯碱及氮烯苯酸诱导肿瘤细胞凋亡,在一定剂量和时间范围内呈现明显的量-效,时-效关系;高剂量药物倾向于以坏死为主要方式杀灭肿瘤细胞.提示细胞凋亡和坏死的启动和调控可能与损伤强度阈值和时间阈值有关.

关键词：抗癌药物、凋亡、坏死、量-效关系、时-效关系

所属期刊栏目：18

分类号：R979.1(药品)

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：668-673