几种肿瘤多药抗药性逆转剂对耐药细胞膜脂流动性及P-糖蛋白表达的影响

摘要：

目的:探讨几种有效的抗肿瘤药多药抗药性(MDR)逆转剂对MDR细胞膜脂流动性及P 糖蛋白(P-gp)表达的影响,以阐明其逆转MDR机理.方法:细胞株为抗阿霉素人乳腺癌细胞MCF-7/ADR及其相应的敏感株MCF-7.P-gp表达测定采用Western blot法,膜脂流动性的测定采用DPH标记的荧光分光光度计法.结果:在无逆转剂存在时,MCF-7/ADR细胞的荧光偏振度显著低于MCF-7细胞,吲哚衍生物2-苯-3-(3',5'-双吗啉甲基-4'-羟基) 苯甲酰吲哚(HWL-12)及吗丙嗪(Pro-)显著增加MCF-7/ADR细胞的荧光偏振度,即降低膜脂流动性.苄普地尔(Bep)及维拉帕米(Ver)对MCF-7/ADR细胞的荧光偏振度无影响,即不能改变膜脂流动性.Ver、Bep、HWL-12能显著地降低P-gp表达,而Pro无此作用.结论:pro逆转MDR的作用可能与降低MDR细胞膜脂流动性有关;Bep及Ver可能与降低P-gp表达有关;HWL-12可能既与降低MDR细胞的膜脂流动性有关,也与降低P-gp表达有关.

关键词：多药抗药性、吗丙嗪、苄普地尔、HWL-12、P-糖蛋白、膜脂流动性

所属期刊栏目：18

分类号：R979.1(药品)

资助基金：广东省科技厅自然科学基金980104

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：270-272