他克莫司在溃疡性结肠炎模型大鼠体内的药代动力学研究

摘要：

目的:考察他克莫司(FK506)在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠体内的药代动力学特点.方法:将12只大鼠随机分为UC组和正常组各6只,UC组给予5％DSS连续自由饮用7 d诱导建立UC模型,第8天分别给予两组大鼠灌胃FK506 1 mg/kg,于给药前和给药后不同时间点采血,测定FK506血药浓度,比较分析两组大鼠主要药代动力学参数.结果:与正常组相比,UC组体内的FK506暴露强度增加,AUC0-t增加了 44.06％,半衰期延长了 1.85 h(近50％),体内滞留时间(MRT0-∞)延长了 37.0％,清除率下降了 32.25％(P均＜0.05).结论:FK506在大鼠体内的药代动力学会受到UC的影响,导致FK506代谢下降,半衰期延长,暴露强度增加,可能与UC影响P糖蛋白和CYP3A酶活性有关.

关键词：他克莫司、溃疡性结肠炎、药代动力学、CYP3A酶、P糖蛋白、疾病状态

所属期刊栏目：28

分类号：R969.1(药理学)

在线出版日期：2022-10-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：5-9