肥厚型心肌病基因学发病机制研究进展

摘要：

肥厚型心肌病(hypertrophic cardiomyopathy,HCM)是一种常染色体显性遗传的心血管疾病,发病率达1/500,约2/3的患者可以正常生活,是一种相对良性的疾病,但亦是年轻人和竞技运动员心源性猝死最常见的病因.临床特征为左心室肥厚或室间隔不对称性肥厚且不伴心腔扩张,组织学特征包括心肌细胞肥大和紊乱以及间质纤维化,临床表现从良性无症状到心律失常、严重心力衰竭和心源性猝死不等[1].目前认为,50％～70％的HCM由基因突变所致.已鉴定出14个以上基因,1 400多种突变与HCM有关,主要由编码肌节蛋白的基因突变致病.根据蛋白编码的类型,可将HCM肌节基因分为多个亚组:组成肌节蛋白的粗肌丝(MYH7、MYL2、MYL3)、中间肌丝(MYPBC3)、细肌丝(ACTC、TPM1、TNNT2、TNNI3),在巨大的肌丝中,TTN也有少量突变被描述[2].约85％的致病突变发生在MYBPC3和MYH7中,10％发生在TNNT2和TNNI3中,2％发生在TPM1中,不到3％发生在其他肌节基因MYL2、MYL3、ACTC1和TNNC1中[3].目前提出的证据表明,肌节不仅是心肌功能的基础,而且是对抗心脏病的治疗靶点,所以了解编码肌节的各种致病基因显得尤为重要[4].有研究发现,编码非肌小节蛋白的相关基因突变也与HCM的发病有关,如钙敏感蛋白和钙处理蛋白是一种相对少见的病因,成为了 HCM的一个新兴基因子集,这些突变包括 MYL2、MYL3、RYR2、PLN、JPH2、CASQ2、CALR3等[2].此外,线粒体基因突变已被证明可导致HCM发病[5],钾离子门控通道基因突变也是导致HCM患者心律失常的原因[6].故本文就几种与HCM相关的致病基因的发病机制予以综述.

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分类号：R725.4(儿科学)

资助基金：上海交通大学"转化医学交叉研究基金";上海市科学技术委员会科研计划项目,

在线出版日期：2021-08-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：60-64,后插1-后插2