10.13407/j.cnki.jpp.1672-108X.2016.03.012
葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G基因多态性对癫痫儿童丙戊酸血药浓度的影响
目的:在丙戊酸(VPA)单药治疗的癫痫儿童中评估葡萄糖醛酸转移酶UGT2B7-A268G位点的遗传基因多态性对VPA血清浓度的影响.方法:本研究纳入200例VPA单药治疗的癫痫患儿,测定其VPA稳态血药浓度.对UGT2B7编码区的A268G采用聚合酶链反应(RPLF)扩增进行基因鉴定分型.根据UGT2B7基因多态性分析VPA血清药物浓度与基因多态性的关系.结果:携带变异UGT2B7-268G一个基因型或纯合基因患儿的VPA血清药物浓度显著高于携带A/A型基因的患儿.由于儿童个体差异较大,根据年龄、体质量调整VPA浓度后与基因多态性仍然显著关联(P<0.05).UGT2B7-A268G的基因多态性与Hardy-Weinberg平衡一致(P>0.05),其中UGT2B7-268A>G等位基因的分布频率是30.00%,而G突变基因的分布频率为70.00%.结论:癫痫患儿UGT2B7基因的A268G突变可能改变VPA的药物代谢动力学过程,并且不受年龄、体质量等因素干扰.UGT2B7的基因多态性对儿童VPA血药浓度产生影响,测定其基因型对于获得适合的VPA稳态浓度和设定起始用药剂量有积极意义.
儿童、丙戊酸、UGT2B7、基因多态性、药物代谢动力学、癫痫
22
R742.1(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金81260627
2016-04-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
33-36