腺相关病毒介导自杀基因系统对头颈肿瘤细胞体外杀伤效应

摘要：

目的 探讨腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)介导的Ⅰ型人单纯疱疹病毒胸苷激酶基因(herpes simplex virus thymidine kinase,HSV-tk)联合羟甲基无环鸟苷(ganciclovir,GCV)系统(HSV-tk/GCV)对头颈肿瘤细胞系的敏感性,以及组蛋白脱羧酶抑制剂FR901228对AAV-HSV-tk/GCV系统头颈肿瘤细胞系的体外杀伤效应的影响.方法 采用AAV各血清型转染三种头颈肿瘤细胞系(黑色素瘤细胞系B-16,人喉鳞状细胞癌细胞系HEp-2和人上颌窦癌细胞系NKO-1),检测荧光表达强度.进一步应用AAV携载HSV-tk/GCV系统感染细胞系,以及与FR901228联合应用,XTT法检测肿瘤杀伤效应.实时定量PCR检测细胞中tk基因的含量及其表达.结果 经统计学分析显示,不同血清型AAV对三种细胞系转染率有显著差异.AAV1型对B-16,AAV2型对HEp-2以及AAV3型对NKO-1转导效率高.AAV介导的HSV-tk/GCV系统对三种细胞系均具有明显的杀伤效应,FR901228增加了细胞内tk基因的含量及其表达,同时明显提高了肿瘤杀伤效应,其LD50明显小于对照组.结论 头颈肿瘤的细胞系对AAV介导的HSV-tk/GCV系统均高度敏感,联合FR901228增强对肿瘤的杀伤效应,可望成为头颈肿瘤基因治疗的新途径.

关键词：头颈部肿瘤、基因疗法、基因、转基因、自杀、组蛋白类

所属期刊栏目：13

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2006-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：693-698