EBV潜伏膜蛋白-1表达与鼻咽癌增殖和凋亡关系的研究

摘要：

目的:研究鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)组织中EBV基因EBER-1和LMP1的表达,凋亡相关基因Bcl-2和Bax,Fas和Fas-L,Caspase 3表达及其与p53蛋白的积聚、肿瘤细胞增殖和凋亡的关系.方法:分别用免疫组化染色、原位杂交和凋亡原位标记(TUNEL)技术研究NPC组织中EBV表达、凋亡相关基因表达、肿瘤增殖活性和凋亡活性.结果:87例NPC中,EBER1原位杂交(ISH)检出率为100%,EBV-LMP1阳性率63.2%(55/87),p53蛋白阳性率95.4%(83/87),肿瘤细胞Ki67核阳性率96.6%(84/87),鼻咽癌p53阳性强度与EBV-LMP1表达呈显著正相关(P＜0.0005).本组NPC病例Bcl-2和Bax阳性率分别为69.0%(60/87)和6.2%(57/87),Fas和Fas-L阳性率分别为87.2%(75/86)和54.7%(47/86),Caspase 3阳性率为62.1%(54/87).NPC组织Bcl-2的表达与Ki67的表达明显负相关(P＜0.005),肿瘤细胞的增殖活性(Ki67的表达)与p53蛋白积聚显著正相关(P＜0.0005).Caspase 3表达与EBV-LMP1的表达呈负相关(P＜0.001),但与Fas-L的表达呈正相关(P＜0.025).87例NPC组织凋亡指数(AI)值均数是87.5±65.5(TUNEL标记),肿瘤细胞凋亡活性与EBV-LMP1表达呈明显负相关,EBV-LMP1阳性的NPC组织AI值明显高于EBV-LMP1阴性组的AI值(P=0.0005);肿瘤细胞的凋亡与p53蛋白的积聚显著负相关,55例p53蛋白强阳性或中度阳性的病例AI明显低于p53蛋白阴性或(+)阳性组AI值(P=0.024).NPC凋亡活性与Fas-L和Caspase3表达密切正相关,Fas-L阳性的NPC,AI值明显高于Fas-L阴性的AI值(p=0.015);Caspase 3阳性组NPC,其AI值显著高Caspase 3阴性组NPC的AI值(p=0.0000017).结论:本研究表明NPC肿瘤细胞增殖和凋亡受复杂的机制调控,EBV-LMP1的表达可能通过某种信号途径使p53蛋白的抑癌功能失活,并抑制抗凋亡基因Bcl2和细胞凋亡介导基因Caspase3的表达,从而促进肿瘤细胞的增殖,阻止肿瘤细胞进入凋亡.NPC肿瘤细胞的凋亡活性与Fas-L和Cas-pase 3的表达呈正相关,提示NPC肿瘤细胞Fas-L的表达并未能抑制细胞凋亡,可能还有其他途径抑制NPC细胞凋亡过程.

关键词：鼻咽癌(Nasopharyngeal Cancer) EB病毒(EBV)、凋亡(Apoptosis)、增殖(Proliferation)

所属期刊栏目：10

分类号：R73(肿瘤学)

在线出版日期：2003-10-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：168-172，194