A型口蹄疫病毒与中和性抗体的复合物结构解析

摘要：

口蹄疫病毒(foot-and-mouth disease virus,FMDV)是感染猪、牛、羊等偶蹄动物的烈性病原,严重危害畜牧业的发展以及相关产品的对外贸易.FMDV包含七个血清型,其中A型FMDV抗原结构变异最大,因此解析A型FMDV保守抗原结构对广谱疫苗分子设计具有重要指导意义.据此,本文作者利用冷冻电镜技术解析了A型FMDV与中和性抗体P22C复合物的三维结构.发现P22C结合于A型FMDV颗粒的三重轴附近,接触面多数氨基酸位于衣壳蛋白VP2 B-C环,其次是E-F/H-I环以及VP3 B-B"结节"上不连续的少量氨基酸.其中,VP2的72、77与195位氨基酸通过氢键与抗体相互作用,可能是影响结合的关键位点.进一步的结合自由能分析支持该猜测,提示72位点是组成抗原表位的关键决定簇,而H77W和S195L突变则可进一步降低结合自由能从而提高与抗体的亲和力.结合自由能分析也说明了P22C具有较高的成熟度.研究结果揭示了A型FMDV的抗原结构信息,为FMDV疫苗分子设计提供了一个重要靶点.

关键词：口蹄疫病毒、中和性抗体、冷冻电镜、结合自由能

所属期刊栏目：42

分类号：S852.65;Q336(动物医学（兽医学）)

资助基金：国家自然科学基金;兰州大学中央高校基本科研业务费学科交叉创新团队建设项目;十四五重点研发计划项目

在线出版日期：2023-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：39-48