10.3969/j.issn.1000-6281.2011.02.011
小分子药物与DNA分子作用的AFM研究
本文运用原子力显微镜(AFM)研究小分子药物作用于环状双链DNA分子所引起的DNA结构和构象变化.不同浓度药物与DNA分子作用前后的AFM图像显示:长春新碱作用于DNA分子,通过嵌入DNA双螺旋结构的临近碱基对之间,使DNA分子缠绕形成螺旋圈;随药物浓度升高,DNA链被切割成片段,且长度不断减小;至浓度达到一定值,长春新碱化学结构改变,而不与DNA片段发生作用.阿司匹林与DNA分子作用,通过大沟或小沟的碱基对边缘作用叠加在DNA链上,使DNA链的某些部位变构,空间自由度受限而缠绕,随药物浓度升高,缠绕收缩加剧直至形成棒状细丝状,甚至断裂.5-羟色胺作用于DNA分子,DNA链变构缠绕;随药物浓度升高,缠绕程度增强,甚至缠绕成粗棒,其DNA链结构改变与阿司匹林作用下产生的变化基本一致,推测其作用也为插入到大小沟槽中.
原子力显微镜、长春新碱、阿司匹林、5-羟色胺、DNA构象变化
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Q523;TH7429(核酸)
国家自然科学基金资助项目61071047
2011-07-18(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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147-152