PKA信号通路与ryanodine受体介导的心肌肌浆网钙泄漏关系的研究

摘要：

目的:研究β肾上腺素激活的PKA信号通路与成年大鼠心肌细胞RyR2介导的肌浆网Ca~(2+)泄漏之间的关系,探讨治疗心力衰竭的新方法.方法:NiCl_2(5 mmol/L)和毒胡萝卜素(TG,100 nmol/L)分别阻断成年大鼠心室肌细胞的钠钙交换体和钙泵,胞外灌流异丙肾上腺素(ISO,1μmol/L).采用激光扫描共聚焦显微镜记录灌流前后细胞内钙火花及[Ca~(2+)]_i的变化,并使用Ca~(2+)通道阻断剂钌红(RR,5 μmaol/L)对β肾上腺素刺激作用进行逆转,进而阻断RyR2介导的肌浆网内钙泄漏.结果:ISO胞外灌流后,心肌细胞钙火花发生率和[Ca~(2+)]_i与对照组相比明显升高(n=10,P<0.05);加入RR后,心肌细胞内钙火花发生率与对照组比较显著降低(n=20,P<0.05),[Ca~(2+)]_i两组没有明显差别(n=20,P>0.05).结论:ISO激活PKA信号通路后可诱导心肌细胞RyR2介导的钙泄漏,RR可有效地逆转这种钙泄漏.

关键词：PKA信号通路、RyR2、ISO、RR、钙火花发生率、[Ca~(2+)]_I

所属期刊栏目：28

分类号：Q6;Q2;Q336

资助基金：国家自然科学基金资助项目30170253;国家重点基础研究发展计划973计划2006CB503807;军队医药卫生"十一五"科研项目06MB202

在线出版日期：2010-04-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：567-572