二代噬菌体展示淘选PD-1结合肽及其模拟位点分析

摘要：

阻断PD-1/PD-L1相互作用可以激活肿瘤浸润性T细胞并恢复其抗肿瘤活性,对于恶性肿瘤具有较好的治疗作用.尽管靶向PD-1/PD-L1通路的抗体药物对癌症有一定的疗效,但现有抗体药物存在生产成本高、个体差异大、引发不恰当的免疫反应等问题,而且还伴随着不可避免的缺陷,如器官或肿瘤渗透性差、口服生物利用度差等,因此迫切需要寻求多肽抑制剂等来弥补当前PD-1/PD-L1相互作用抗体阻断剂的缺点.该文以重组人PD-1蛋白为靶标,首次采用二代噬菌体展示技术淘选Ph.D.-7和Ph.D.-12噬菌体展示文库,获得了400条潜在的PD-1结合肽同时基于BLOSUM62打分矩阵对PD-1结合肽数据集进行了聚类分析.最后,对PD-1结合肽数据集进行了氨基酸组成、基于位置的氨基酸偏好性分析以及模拟位点分析.该文获得的PD-1结合肽有望开发成阻断PD-1/PD-L1相互作用的候选多肽药物,研究结果对于PD-1结合肽的计算设计有一定的指导意义.

关键词：氨基酸组成与偏好;模拟位点分析;二代噬菌体展示;PD-1结合肽;PD-1/PD-L1相互作用

所属期刊栏目：50

分类号：TP391;Q615(计算技术、计算机技术)

资助基金：国家自然科学基金61901130,62071099,61571095

在线出版日期：2021-12-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：837-842