亚精胺通过抑制细胞凋亡、ROS生成及铁死亡减轻脂多糖诱导的小鼠心肌损伤

摘要：

目的 观察亚精胺(SPD)对脂多糖(LPS)诱导的脓毒症心肌损伤的保护作用及机制研究.方法 在动物水平上,C57BL/6小鼠随机分为:空白对照组(Control)、LPS组(10 mg/kg)、LPS+SPD组(5 mmol/L),应用HE染色观察小鼠心肌组织形态变化,透射电镜观察心肌线粒体超微结构.在细胞水平上,根据处理方式及10和20 μmol/L SPD,将大鼠H9c2心肌细胞随机分为:Control、LPS、LPS+SPD 10、LPS+SPD 20组,应用CCK-8试剂盒检测细胞活力,乳酸脱氢酶试剂盒检测细胞LDH水平、ELISA测定心肌细胞cTNI的变化,Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3表达水平及铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4表达水平,应用荧光探针检测细胞活性氧ROS及Fe2+水平,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位.结果 小鼠心肌组织HE染色及透射电镜结果显示:Control组心肌及线粒体结构正常,LPS处理后,小鼠心肌组织结构紊乱、间隙变大,并且线粒体明显损伤,出现肿大、空泡化及坏死等现象,SPD处理可改善LPS导致的心肌及线粒体损伤.细胞水平上,与空白对照组相比,LPS组细胞活力明显下降(P<0.05),LDH、cTNI水平明显升高(P<0.05),细胞凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3水平增加(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平下降(P<0.05),SLC7A11、GPX4蛋白的表达水平降低(P<0.05),细胞活性氧ROS及Fe2+水平增加(P<0.05),线粒体膜电位下降;经SPD预处理后,H9c2细胞活力明显增加(P<0.05),LDH、cTNI水平降低(P<0.05),细胞凋亡蛋白Bax,Cleaved-caspase3的表达水平降低(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平增加(P<0.05),铁死亡相关蛋白SLC7A11、GPX4的表达水平增加(P<0.05),细胞活性氧ROS及Fe2+水平降低(P<0.05),线粒体膜电位上升.结论 SPD可减轻脓毒症心肌损伤,其机制与降低细胞凋亡、抑制细胞活性氧ROS产生、减轻铁死亡有关.

关键词：脓毒症、脂多糖、心肌损伤、亚精胺、铁死亡

所属期刊栏目：44

分类号：R735.7;R285.5;R563.8

资助基金：陕西省自然科学基金;陕西省科研基金;西安市卫健委项目

在线出版日期：2024-02-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：166-172