NLRC4在具核梭杆菌诱导巨噬细胞焦亡中发挥调控作用

摘要：

目的 探讨具核梭杆菌感染引起巨噬细胞焦亡的作用及机制.方法 巨噬细胞RAW264.7与具核梭杆菌共同培养,设置未感染组和具核梭杆菌感染组(以MOI和感染时间设置梯度).乳酸脱氢酶和荧光双染检测细胞坏死率;Western blot检测焦亡相关蛋白caspase-1、GSDMD和IL-1β的活化情况;qRT-PCR分析NLRP3、NLRC4、AIM2、NLRP1炎症小体激活情况,采用siRNA敲低可能参与调控的关键分子,分为siRNA敲低组与阴性对照组,比较两组细胞在具核梭杆菌感染时的焦亡和坏死率,验证其调控作用.结果 具核梭杆菌感染组的细胞肿胀破碎、胞内出现空泡,乳酸脱氢酶释放增加,PI阳性细胞数增多,坏死率升高(P<0.05);Western blot结果显示caspase-1、GSDMD和IL-1β被活化且呈MOI和时间依赖性升高(P<0.05);qRT-PCR筛选出NLRC4可能参与调控,siRNA敲低NLRC4可抑制具核梭杆菌引起的caspase-1/GSDMD通路的激活,减少细胞坏死率和炎症因子IL-1β的表达(P<0.05).结论 具核梭杆菌感染能够诱导巨噬细胞RAW264.7经caspase-1/GSDMD信号通路发生焦亡并释放炎症因子,且NLRC4炎症小体发挥关键的调控作用.

关键词：具核梭杆菌、焦亡、巨噬细胞、NLRC4炎症小体

所属期刊栏目：42

分类号：R329.2;R743.34;R593.22

资助基金：广东省自然科学基金;南方医科大学南方医院院长基金

在线出版日期：2022-11-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1560-1565