半乳糖凝集素-3通过lncARSR影响小鼠冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制

摘要：

目的 探讨半乳糖凝集素-3(Gal-3)通过lncARSR影响冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定的机制.方法 将60只雄性BALB/c小鼠随机分为3组(n=20):正常饮食组、高脂饮食组(15％脂肪+0.25％胆固醇饮食)、高脂饮食+lncARSR抑制剂组(15％脂肪和0.25％胆固醇饮食,隔日尾静脉注射50 nmol/L lncARSR抑制剂),12周后取材.通过苏丹IV和油红O染色分析小鼠冠状动脉粥样硬化及斑块损伤,Westen blot分析小鼠冠状动脉Gal-3和ARSR蛋白表达,免疫组化检测小鼠冠状动脉中PI3K和Akt表达.同时取冠状动脉组织进行细胞培养,分为对照转染组、Gal-3转染组和Gal-3抑制组,转染24 h后用双荧光素酶报告基因测定Gal-3与lncARSR的靶标关系,RT-qPCR检测转染细胞中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-β(IL-β)、IL-6的mRNA表达.结果 正常饮食组苏丹IV阳性面积和红油染色面积以及ARSR的蛋白表达最低,而高脂饮食组最高(P<0.05);Gal-3转染组较对照转染组、Gal-3抑制组的WT-lncARSR酶活性升高(P=0.026),Gal-3抑制组较对照转染组WT-lncARSR酶活性降低(P=0.017).高脂饮食组较正常饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达升高,高脂饮食+lncARSR抑制剂组较高脂饮食组PI3K和Akt的蛋白以及TNF-α、IL-β、IL-6的mRNA表达降低(P<0.05).结论 冠状动脉粥样硬化中Gal-3和lncARSR过量表达.Gal-3能靶向调控lncARSR,通过抑制lncARSR表达,调控PI3K/Akt信号通路,降低炎症反应,调节冠状动脉粥样硬化易损斑块稳定.

关键词：半乳糖凝集素-3、冠状动脉粥样硬化、lncARSR、斑块稳定

所属期刊栏目：41

分类号：R734.2;R589.2;R339.1

资助基金：佛山市科技攻关计划1920001000275

在线出版日期：2021-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1067-1072