复方保肝宁减轻小鼠肝纤维化的机制:抑制肝脏组织中的IDO1进而促进树突状细胞表型成熟

摘要：

目的 观察中药复方保肝宁对肝纤维化模型小鼠的保护作用并探讨其作用机制.方法 本研究分为两部分,第1部分:按0.6 mL/(kg·d)予以腹腔注射25％CCl4(CCl4:橄榄油=1:3)的方式诱导野生型小鼠建立肝纤维化病理模型,随机分为对照组、模型组、阳性对照组及保肝宁低、中、高浓度组,10只/组.造模给药8周后处死小鼠,取小鼠血清检测AST、ALT水平.另取肝组织做HE、天狼星红染色及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)免疫组化染色并检测吲哚胺2,3-双加氧酶1(IDO1)的表达水平.流式细胞仪检测小鼠肝脏树突状细胞(DCs)及T细胞的数量和表型变化.第2部分:按3×101 v.g/只尾静脉注射IDO1过表达腺相关病毒,取正常野生型小鼠随机分为腺相关病毒阴性对照(AAV9-NC)干预组、IDO1过表达腺相关病毒(AAV9-IDO1)干预组及高浓度保肝宁+IDO1过表达腺相关病毒联合干预组,6只/组.干预4周后,取肝组织做IDO1免疫组化染色并检测小鼠肝脏树突状细胞(DCs)及T细胞的表型变化.结果 与模型组比较,保肝宁高浓度组能有效降低肝纤维化小鼠血清中AST、ALT水平(P<0.01);改善肝组织病理损伤,减少肝纤维组织的形成及α-SMA和IDO1的沉淀(P<0.05).保肝宁高浓度治疗组肝纤维化小鼠肝脏中CD11C+DCs、CD11C+CD80+DCs、CD11C+CD86+DCs、CD11C+CD40+DCs、CD11C+MHCII+DCs细胞和CD3+T、CD3+CD4+T细胞比例与模型组相比均呈不同程度的升高(P<0.05).高浓度保肝宁干预后可显著降低IDO1过表达腺相关病毒干预小鼠肝脏中IDO1的表达水平及上调CD11C+CD40+DCs、CD11C+MHCII+DCs和CD3+CD4+T细胞比例(P<0.05).结论 保肝宁对CCl4所致小鼠肝纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与降低肝组织中IDO1的表达水平继而促进肝脏中DCs表型成熟使DCs刺激T细胞增殖能力增强有关.

关键词：保肝宁、肝纤维化、吲哚胺2、3-双加氧酶1、树突状细胞、T细胞

所属期刊栏目：41

分类号：R392;R735.7;R575

资助基金：国家自然科学基金;吕志平全国名中医传承工作室建设项目

在线出版日期：2021-07-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1002-1011