Palbociclib可诱导人肾小管上皮细胞周期阻滞及衰老

摘要：

目的 探讨Palbociclib药物对肾小管上皮细胞周期进展及细胞增殖的影响.方法 体外培养肾小管上皮细胞HK-2分别给予不同浓度(0、1、5、10、20μmol/L)的Palbociclib进行处理,通过细胞计数和CCK8法检测不同浓度及时间下Palbociclib对HK-2细胞增殖及细胞活力的影响.EDU染色检测不同浓度下Palbiciclib对HK-2细胞作用5 d后的细胞增殖情况.流式分析检测Palbociclib对HK-2细胞生长周期分布的影响.采用SA-β-Gal、C12FDG等衰老染色技术检测不同浓度下Palbociclib作用于HK-2细胞5 d后其对衰老表型的诱导情况.RT-PCR检测P16、P21、P53及衰老相关分泌表型的mRNA相对表达水平,Western blot检测P16、P21和P53的蛋白表达情况.结果 Palbociclib抑制HK-2细胞增殖并诱导细胞周期阻滞于G1期.相比于对照组而言,高剂量(10μmol/L)的Palbociclib可明显抑制HK-2细胞增殖活性,且在第5天时增殖抑制效果最为明显(P<0.01).Palbociclib诱导HK-2细胞生长周期主要阻滞于G1期,而进入S期的细胞数相比于对照组来说明显减少(P<0.01).Palbociclib可诱导HK-2细胞发生衰老,通过SA-β-Gal和C12FDG衰老染色检测,结果 表明在Palbociclib作用下,HK-2细胞的胞内衰老相关半乳糖苷酶活性明显升高.RT-PCR及Western blot结果 显示Palbociclib可明显上调HK-2细胞中P16、P21、P53等衰老相关因子的基因和蛋白表达水平(P<0.01).与对照组相比,RT-PCR检测Palbociclib作用下的HK-2细胞中衰老相关分泌因子的基因表达水平也升高(P<0.01).结论 Palbociclib可通过抑制HK-2细胞生长并阻滞其细胞周期进程进而诱导HK-2细胞发生衰老.

关键词：Palbociclib、肾小管上皮细胞、细胞增殖、细胞衰老

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资助基金：国家自然科学基金81470972

在线出版日期：2021-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1784-1792