苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR通路促进非小细胞肺癌A549细胞的自噬和凋亡

摘要：

目的 探讨苦参碱对非小细胞肺A549细胞增殖的抑制作用及潜在的分子机制.方法 苦参碱(终浓度为0、0.4、0.8、1.2、1.6、2.0 g/L)处理非小细胞肺癌A549细胞24、48、72 h,采用CCK-8检测A549细胞的存活情况,荧光显微镜下观察A549细胞的形态学变化,流式细胞术(FCM)分析细胞凋亡情况,Western blot分析苦参碱和PI3K特异性抑制剂LY294002(10 nmol/L)对A549细胞AKT信号通路和自噬相关蛋白的影响.结果 苦参碱对A549细胞增殖的抑制作用呈时间-剂量依赖性(P<0.05),当苦参碱浓度达到1.6 g/L时,细胞萎缩加剧,细胞碎片和悬浮细胞明显增多,吖啶橙染色,可以观察到自噬液泡.FCM分析显示随着苦参碱浓度增加,细胞凋亡率也升高,浓度为0.8～1.6 g/L的苦参碱诱导细胞凋亡呈时间和剂量依赖性增加.同时,1.6 g/L苦参碱和LY294002(10 nmol/L)组p-AKT、p-mTOR蛋白表达水平较对照组明显减低(P<0.05),自噬相关轻链蛋白3B(LC 3B)表达水平高于对照组(P<0.05).结论 苦参碱通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性,抑制A549细胞增殖,诱导细胞自噬和凋亡,苦参碱可能是一种潜在的肺癌治疗药物.

关键词：苦参碱、凋亡、自噬、AKT信号通路、非小细胞肺癌

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资助基金：国家自然科学基金81772493;安徽省教育厅高等学校自然科学基金重点项目KJ2018A0216

在线出版日期：2019-08-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：760-765