Shh信号通路对小鼠胚胎肺发育的调控作用

摘要：

目的 探讨经典Shh信号通路对小鼠胚胎肺发育过程中上皮、间质(支气管软骨、平滑肌)发育的调控作用.方法 利用免疫组化检测Shh通路受体Smo(Smoothened)以及血小板源性生长因子受体(Pdgfr-α)的表达;利用Pdgfr-α间质特异性表达的特点构建Pdgfr-α-cre,通过他莫昔芬的诱导,在E12.5-E16.5(E,embryo)天转基因小鼠肺间质中特异性敲除Shh关键信号分子Smo;利用免疫荧光观察E12.5-E16.5小鼠胚胎肺间质特异性敲除Shh信号通路之后,小鼠胚胎肺发育过程中上皮、间质(支气管软骨、平滑肌)发育的改变,探讨Shh信号通路在小鼠胚胎肺发育过程中对上皮-间质转化的作用.结果 Smo在假腺期早期的肺上皮与间质中显著表达,后表达量逐渐下调,主要集中在肺间质,Pdgfr-α在假腺期早期胚胎肺中集中在远端肺上皮及间质,后期逐渐往近端间质发展,直至集中在主支气管周围的近端间质;首次利用Pdgfr-α-Cre系统在间质中特异性敲除Smo,成功制备了Smo缺失小鼠模型;与对照组肺相比,E12.5-E16.5基因敲除组小鼠的肺体积缩小,支气管分支形成减少;近端上皮指标P63的表达量下降(P<0.05);平滑肌标志物表达水平发生改变;支气管软骨发育滞后,黏蛋白表达量下降.结论 Shh信号通路的时空特异表达在小鼠胚胎肺上皮、间质(支气管软骨、平滑肌)发育的起着重要的调控作用.

关键词：Shh信号通路、基因敲除、肺发育、免疫荧光

所属期刊栏目：38

在线出版日期：2018-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：274-282