沉默MSH3表达增强舌癌细胞对顺铂的敏感性

摘要：

目的：设计靶向DNA错配修复基因MSH3的siRNA干扰片段，观察MSH3有效沉默对舌癌细胞顺铂耐药性的影响。方法针对MSH3基因CDS区序列，设计3条siRNA片段，体外化学合成小干扰RNA（siRNA）片段，通过脂质体介导转染人舌癌细胞CAL27。Real-time PCR及Western检测干扰后MSH3的表达。MTS，凋亡双染法及细胞免疫荧光检测顺铂处理后细胞存活、凋亡及DNA双链断裂的情况。结果3条siRNA片段转染细胞后，与对照组相比，3号siRNA片段转染后能显著降低MSH3 mRNA及蛋白质表达水平，该片段被选为后续实验。MSH3表达下调后，顺铂的半数抑制浓度（IC50值）分别由21.32降至13.95μmol/L（P<0.05），凋亡指数分别由4.23±1.27升至11.32±1.82（P<0.05），舌癌细胞中γ-H2AX焦簇（Foci）的数量显著增加。结论 MSH3表达下调可以明显增加舌癌细胞对顺铂的敏感性，减少DNA双链断裂修复是其主要机制之一。

关键词：舌癌、MSH3、顺铂

所属期刊栏目：36

分类号：R73;R99

资助基金：国家自然科学基金81301651Supported by National Natural Science Foundation of China 81301651

在线出版日期：2016-08-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1080-1084