Ghrelin对糖尿病大鼠海马DKK-1表达和学习记忆功能的影响

摘要：

目的：观察Ghrelin对糖尿病大鼠DKK-1和WNT信号通路的表达变化，探讨其参与学习记忆功能的机制。方法60只SD大鼠随机均分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、糖尿病+Ghrelin组（DM1组）、糖尿病+Ghrelin+D-lys3-GHRP-6组（DM2组）。腹腔注射STZ（60 mg/kg）建立糖尿病大鼠模型，Morris水迷宫实验检测大鼠空间学习和记忆能力；电镜观察大鼠海马CA1区超微结构，普通显微镜下HE染色观察大鼠海马CA1区细胞形态；ELISA检测大鼠血清DKK-1的表达；荧光定量PCR及Western blotting分别检测大鼠海马DKK-1及β-catenin mRNA和蛋白水平。结果与NC组相比，DM组大鼠逃避潜伏期延长，穿越平台次数减少（P<0.05）；神经元细胞肿胀、线粒体空泡变性等（P<0.05）；神经元细胞排列紊乱，细胞核固缩等；血清、海马组织中DKK-1的表达明显升高（P<0.05），海马中β-catenin表达下降（P<0.05）。与DM组相比，DM1组大鼠逃避潜伏期缩短，穿越平台次数增多（P<0.05）；神经元细胞形态完整，线粒体发达、密度增加等（P<0.05）；神经元细胞排列整齐、细胞层数清晰；血清、海马组织中DKK-1表达明显降低（P<0.05），海马中β-catenin的表达升高（P<0.05）。联合应用Ghrelin和GHSR-1a受体拮抗剂Ghrelin+D-lys3-GHRP-6后，Ghrelin上述作用被阻断（P<0.05）。结论 WNT信号通路可能参与糖尿病脑病的发生发展过程， Ghrelin改善糖尿病大鼠学习记忆功能的机制至少部分与下调海马DKK-1的表达、调控WNT信号通路有关。

关键词：Ghrelin、糖尿病、认知功能、DKK-1、β-catenin

所属期刊栏目：36

分类号：R74;R33

资助基金：国家自然科学基金81170752；国家临床重点专科建设项目国卫办医函〔2013〕544号；重庆市发改委资助项目渝发改技[2013]1420号；教育部博士点基金20135503110015 Supported by National Natural Science Foundation of China 81170752

在线出版日期：2016-05-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：500-505