DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏Egr-1及FN表达的影响

摘要：

目的 观察DPP4抑制剂西格列汀对ApoE基因敲除小鼠肾脏组织中早期生长反应因子-1(Egr-1)及纤连蛋白(FN)表达的影响.方法 8周龄雄性ApoE基因敲除小鼠12只,按随机数字表法分为西格列汀干预组(sig+apoE-/-组)和实验组(apoE-/-组),每组6只,另取C57BL小鼠6只作为正常对照组(control组).高脂饮食结合药物饲养16周后,行腹腔耐量实验,观察血糖水平,后收集24 h尿标本,用ELISA法检测24 h尿蛋白,随后取血并处死各组小鼠,血清学检测血脂变化,取肾组织行实时荧光定量PCR及免疫印迹(Western blotting),检测肾组织中Egr-1及FN的mRNA和蛋白表达水平.结果 血脂检测显示,实验组和西格列汀干预组小鼠甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白均显著高于正常对照组(P＜0.05),实验组和西格列汀干预组间上述指标无统计学差异(P＞0.05),而高密度脂蛋白在西格列汀干预组显著高于实验组(P＜0.001)和正常对照组(P＜0.001).IPGTT结果显示,apoE-/-组、sig+apoE-/-组和对照组3组间空腹血糖水平均没有显著差异(P＞0.05).24 h尿液检测结果显示:apoE-/-组24 h尿白蛋白排泄量明显高于对照组,差异具有统计学意义(P ＜0.01);西格列汀治疗后,sig+apoE-/-组小鼠24 h尿白蛋白较apoE-/-组显著降低,差异具有统计学意义(P＜0.01).Real-time PCR和Western blotting检测显示:实验组肾皮质中,Egr-1及FN的mRNA水平和蛋白水平均高于正常对照组,而与实验组相比,西格列汀能显著降低Egr-1及FN的mRNA和蛋白水平.结论西格列汀可能通过调控Egr-1的表达从而下调FN,从而达到肾脏保护作用.

关键词：ApoE基因敲除小鼠、高脂饮食、西格列汀、早期生长反应因子-1、纤连蛋白

所属期刊栏目：36

分类号：R73;G80

资助基金：广东省级产业技术研究与开发专项2060403

在线出版日期：2016-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：126-130