重组慢病毒介导LXRαRNA干扰改善大鼠脂肪肝供肝移植术后的功能

摘要：

目的：探讨LXRαRNA干扰（RNAi）改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能的作用及机制。方法50只SD大鼠，给予高脂饲料和56%的酒精喂养，诱导成平均脂变程度大于60%的脂肪肝作为肝移植供体。实验组25只脂肪肝供体大鼠在移植前72 h自门静脉注射7×107 TU LXRα-RNAi的慢病毒混悬液（LXRα-RNAi-LV），对照组25只脂肪肝供体大鼠移植前72 h自门静脉接受阴性对照慢病毒（NC-LV）载体液注射。受体大鼠均接受原位肝移植术。术后检测肝酶学、组织切片、TUNEL、细胞因子、组织蛋白及RT-PCR水平。结果 LXRα-RNAi-LV治疗组与对照组相比较，术后移植肝肝细胞内脂肪酸蓄积明显受到抑制，肝酶学及肝组织损伤相关细胞因子水平明显下降，组织损伤较轻，大鼠平均生存率提高。RT-PCR示实验组LXRαmRNA水平明显低于对照组，Western blotting提示LXRα，SREBP-1c，CD36表达明显低于对照组。结论 LXRα-RNAi-LV基因治疗能明显降低LXRα基因的表达，改善脂肪肝供肝大鼠肝移植术后肝功能、提高生存率。

关键词：脂肪肝、肝移植、LXRα、RNA干扰、缺血再灌注损伤

分类号：S85;R37

资助基金：昆明市重点科学基金09H130201

在线出版日期：2014-08-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1005-1010