10.3969/j.issn.1673-4254.2014.07.17
沉默Bmi-1表达可逆转肺癌细胞对顺铂的耐药性
目的:探讨沉默Bmi-1表达在逆转人肺癌顺铂耐药性的作用及机制。方法以siRNA沉默Bmi-1表达,MTT法检测细胞顺铂敏感性,流式细胞术检测细胞周期分布与凋亡,β-半乳糖酐酶染色法检测细胞的衰老,Western blot法检测Bmi-1、P14ARF、P16INK4a、P53、P21、Rb、ubi-H2AK119蛋白表达。结果肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞的Bmi-1表达明显高于A549细胞;沉默Bmi-1的表达显著增加耐药株对顺铂的敏感性(IC50从40.3±4.1μmol/L降到18.3±2.8μmol/L,P<0.01),细胞G0/G1期比值显著升高[从(48.9±2.3)%升到(78.7±7.6)%,P<0.01];细胞β-半乳糖酐酶染色阳性,呈衰老特征。细胞衰老通路的P14ARF、P16INK4a、P53、P21、Rb表达上调,ubi-H2AK119表达下调。结论沉默Bmi-1表达能诱导A549/DDP细胞衰老,逆转对顺铂的耐药性,其作用机制可能与降低ubi-H2AK119表达、调节INK4a/ARF/Rb衰老通路有关。
肺肿瘤、顺铂、耐药性、Bmi-1、衰老、细胞周期
R73;TP3
广东省教育部产学研结合项目2012B091100465;广东省自然科学基金S2012010009368
2014-08-12(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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