NK-22细胞及IL-22相关功能分子在类风湿关节炎滑膜细胞增殖中的作用

摘要：

目的：探讨类风湿关节炎（RA）患者滑液（SF）自然杀伤（NK）细胞NK-22促成纤维样滑膜细胞（FLS）增殖作用及相关信号通路。方法采用流式细胞术分选6例RA患者SF中NK-22细胞（2×104），体外悬浮培养2周，佛波酯（20 ng/ml）和离子霉素（0.5μmol/L）刺激后ELISA检测NK-22细胞培养上清IL-22浓度。组织块培养法原代培养RAFLS，NK-22细胞培养上清分别作用于RAFLS24、48、72 h，MTT法检测FLS增殖；同时加入IL-22抗体检测FLS增殖情况。RT-PCR检测rhIL-22及AG490作用后RAFLS Stat3 mRNA的表达，Western blot检测RAFLS p-Stat3蛋白含量。结果①流式分选2×104 NK-22细胞，细胞纯度>90%；①PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清中IL-22浓度为1273.42±254.48 pg/ml；①PMA和ionomycin刺激后NK-22细胞培养上清作用于RAFLS 24 h、48 h、72 h，可明显刺激RAFLS增殖（P<0.05）。IL-22抗体能明显抑制NKp44+NK细胞上清诱导的RA FLS增殖（P<0.01）；①rhIL-22（1 ng/ml）能诱导RAFLS p-Stat3表达（P<0.05）；①AG490能抑制rhIL-22诱导的RAFLS p-Stat3表达（P<0.05）。结论 RA患者SFNK-22细胞体外可分泌高浓度的IL-22，通过激活STAT3信号通路进而刺激RAFLS增殖。

关键词：类风湿关节炎、NK-22细胞、IL-22、STAT3

分类号：R59;R28

资助基金：国家自然科学基金青年81202355；国家自然科学基金面上项目81173456；暨南大学科研培育与创新基金青年基金21612308；广东省医学科学技术研究基金B2012194Supported by National Natural Science Foundation of China 81202355

在线出版日期：2014-03-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：20-24