糖尿病大鼠膈肌功能损伤及钙调控蛋白基因表达的改变

摘要：

目的 研究糖尿病大鼠膈肌功能及钙调控蛋白基因表达的变化,探讨糖尿病大鼠膈肌功能损伤的发生机制.方法 使用链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型,SD大鼠随机分为糖尿病组(随机血糖≥16.7 mmol/L)和正常对照组,造模后4周、8周测定大鼠体质量和膈肌/体质量比值,生化指标检测各组大鼠空腹血糖和膈肌组织线粒体琥珀酸脱氢酶(SDH)活性；应用体外灌流大鼠膈肌条的方法,测定单收缩张力、最大强直张力、峰值收缩时间、半舒张时间、张力-频率曲线,电镜观察大鼠膈肌超微结构,采用RT-PCR检测大鼠膈肌肌质网钙泵(SERCA)和受磷蛋白(PLB)mRNA表达.结果 (1)与正常对照组相比,糖尿病大鼠体质量和膈肌质量/体质量比值均明显降低(P＜0.01),膈肌组织SDH的活性显著降低(P＜0.01)；(2)在给予大鼠膈肌条10、20、40、60、100 Hz刺激时,糖尿病大鼠膈肌在各频率下的收缩张力明显低于正常对照组(P＜0.01)；膈肌力学指标单收缩张力和最大强直张力明显降低,峰值收缩时间和半舒张时间明显延长(P＜0.01)；(3)超微结构显示糖尿病组大鼠膈肌组织损伤明显,肌纤维断裂,肌质网扩张,线粒体水肿,数目减少,脊断裂,空泡化或囊泡化,同时可见随病程延长膈肌损伤明显加重；(4)RT-PCR结果提示:与正常对照组相比,糖尿病组大鼠膈肌SERCA mRNA表达均明显降低(P＜0.01),糖尿病大鼠膈肌SERCA mRNA表达8周组比4周组明显降低(P＜0.01),糖尿病大鼠膈肌PLB mRNA表达显著增强(P＜0.01).结论 糖尿病大鼠膈肌超微结构受到破坏,线粒体损伤和数目减少,线粒体SDH活性降低,ATP生成减少,膈肌组织SERCA mRNA表达减少和PLB mRNA表达增强,引起膈肌肌质网摄取Ca2+减少,促成膈肌收缩和舒张功能损伤.

关键词：糖尿病、膈肌、肌质网钙泵、受磷蛋白

所属期刊栏目：33

分类号：S8 ;R73

资助基金：国家自然科学基金81000074;安徽省教育厅自然科研项目KJ2012Z250;安徽省蚌埠医学院科技发展项目Bykf12B19

在线出版日期：2013-03-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：177-181