脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置

摘要：

目的 研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的口服生物利用度和肠道处置,为其在临床的使用和开发提供有用的信息.方法 研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的药代动力学行为.采用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌流模型研究脱水穿心莲内酯在大鼠体内的肠道处置.结果 脱水穿心莲内酯的口服绝对生物利用度是11.92％.在Caco-2细胞模型中,脱水穿心莲内酯从基底膜到顶端膜方向转运的表观渗透系数(5.37×10-5 cm/s)约等于其从相反方向转运的表观渗透系数(4.56×10-5 cm/s),表明外排转运蛋白没有参与脱水穿心莲内酯的细胞转运.大鼠在体肠灌流模型中,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收没有显著性差异,同时没有代谢.脱水穿心莲内酯经胆汁排泄,其排泄量约占吸收量的0.1％.在P-糖蛋白和乳腺癌蛋白抑制剂的作用下,脱水穿心莲内酯在不同肠段的吸收和胆汁排泄量都没有提高(P＞0.05).结论 脱水穿心莲内酯的口服生物利用度是11.92％.它在肠道中的吸收较好,不进行代谢.外排转运蛋白例如P-精蛋白和乳腺癌蛋白不参与脱水穿心莲内酯的细胞转运.

关键词：脱水穿心莲内酯、药代动力学、肠道处置、Caco-2细胞、大鼠在体肠灌流

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分类号：R932;R965(生药学（天然药物学）)

资助基金：the Key International Joint Research Project of National Natural Science Foundation of China81120108025;Grant of the Department of Education of GuangdongGDJX1121;Grant of International Science and Technology Cooperation Base 2010JD035.国家自然科学基金国际地区合作重大项目81120108025;广东省高等学校自然科学研究重点项目GDJX1121;广东省国际合作基地科技计划重点项目2010JD035

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1074-1081