双氯芬酸对人巨噬细胞钾通道Kv1.3、Kir2.1表达的抑制作用及其对膜电位和泡沫细胞形成的影响

摘要：

目的 分研究双氯芬酸对人巨噬细胞电压依赖性钾通道Kv1.3、内向整流钾通道Kir2.1表达的影响及意义.方法 以健康人外周血单核细胞源性巨噬细胞为对象,采用Real-time RT-PCR及Western blot技术研究双氯芬酸对Kv1.3和Kir2.1表达的影响；电压敏感染料膜电位标测技术分析膜电位的变化,并用酶荧光化学法检测摄取氧化修饰低密度脂蛋白(OxLDL)的巨噬细胞内胆固醇酯(CE)的构成比率.结果 双氯芬酸(1.5和15 μmol/L)抑制巨噬细胞Kv1.3和Kir2.1的表达.同对照组相比,Kv1.3mRNA下降分别超过80％和90％(P＜0.05),Kit2.1 mRNA下降分别超过20％和30％(P＞0.05)；两种钾通道蛋白水平的下降均分别超过10％和60％,且存在明显的剂量依赖性(P＜0.05).同时,双氯芬酸可剂量依赖性减弱巨噬细胞表面的荧光强度,使膜电位分别下降约28％和54％(P＜0.05).巨噬细胞同30 mg/L OxLDL孵育60 h后,细胞体积明显增大,且有许多红色的脂质颗粒沉积于细胞质内,CE/TC的百分比超过50％.1 5和15 μmol/L双氯芬酸分别使摄取OxLDL的巨噬细胞内CE的百分比显著减少到(23.624±3.34)％和(13.601±2.916)％,但缺乏明显的量效关系(P＞0.05).结论 双氯芬酸显著下调人巨噬细胞Kv1.3和Kit2.1的表达,降低细胞膜电位,并抑制泡沫细胞形成.

关键词：离子通道、膜电位、巨噬细胞、双氯酚酸、细胞分化

所属期刊栏目：32

分类号：R363.2+1(病理学)

资助基金：National Natural Science Foundation of China81170276;Natural Science Foundation of Shaanxi Province 2009JM4006;Xi'an Jiaotong University Medical Innovation Fund JH0203111.国家自然科学基金81170276;陕西省自然基金2009JM4006;西安交通大学医学创新基金JH0203111

在线出版日期：2012-10-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1067-1073