乙氧喹对脂多糖和D-氨基半乳糖诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

摘要：

本试验运用脂多糖(LPS)和D-氨基半乳糖(D-GalN)建立小鼠急性肝损伤模型,以阐述乙氧喹在体内的抗氧化作用和机制.将40只昆明小鼠随机分为5组:空白组、模型组以及乙氧喹低(50μg/kg)、中(100μg/kg)、高剂量(200μg/kg)组,每组8只.乙氧喹各剂量组连续腹腔注射给药3 d,空白组和模型组用生理盐水做同样处理.在第3天给药1 h后,除空白组外,其余各组小鼠腹腔注射LPS(500μg/kg)和D-GalN(500 mg/kg).4 h后收集各组小鼠血液,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性;采集肝脏组织样本,观察肝脏组织病理变化,同时检测肝脏谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性和丙二醛(MDA)含量;定量逆转录PCR检测肝脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA相对表达水平,蛋白免疫印迹(Western Blot)检测肝脏核因子-κB(NF-κB)和核因子E2相关因子2(Nrf2)信号通路相关蛋白的表达.结果表明:与模型组相比,乙氧喹低、中、高剂量组的血清ALT和AST活性显著降低(P<0.05),肝脏组织病理损伤减轻,肝脏MDA含量和MPO活性显著降低(P<0.05),肝脏GSH-Px活性显著增加(P<0.05),肝脏TNF-α 和IL-6的mRNA相对表达水平显著下调(P<0.05),肝脏p65蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),肝脏Nrf2和血红素氧合酶-1(HO-1)蛋白表达水平显著升高(P<0.05).综上所述,乙氧喹可能通过抑制小鼠体内NF-κB信号通路,并激活Nrf2信号通路,从而减缓LPS和D-GalN引起的氧化应激与炎症反应,从而呈现出对肝脏的保护作用.

关键词：乙氧喹、急性肝损伤、脂多糖、氧化应激、炎症反应

所属期刊栏目：34

分类号：S816.7(普通畜牧学)

资助基金：国家自然科学基金31772721

在线出版日期：2022-07-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：4032-4040