猪胰高血糖素样肽2及其长效化物在大鼠体内的药代动力学研究

摘要：

本试验旨在研究猪胰高血糖素样肽－2（ p[ Gly2] GLP?2）、聚乙二醇修饰猪胰高血糖素样肽2（PEG?p[Gly2]GLP?2）和 p[Gly2]GLP?2微球在大鼠体内的药代动力学过程，为利用p[ Gly2] GLP?2修复断奶仔猪肠道损伤提供参考依据。选取18只280 g左右的雄性SD大鼠，随机分为3组，分别单次皮下注射 p [ Gly2] GLP?2（5．64 nmol／kg ）、PEG?p [ Gly2] GLP?2（5．64 nmol／kg）和p[Gly2]GLP?2微球（15 mg／只），定点采血后，酶联免疫吸附测定（ELISA）法测定胰高血糖素样肽－2（ GLP?2）的血药浓度。结果表明：1） PEG?p[ Gly2] GLP?2的半衰期（t1／2）是p[Gly2]GLP?2的4倍，血药浓度－时间曲线下面积（AUC0－t）和平均滞留时间（MRT0－t）是p[Gly2]GLP?2的3倍，清除率（CL）是p[Gly2]GLP?2的1／2，两者的达峰浓度（Cmax）相差不大，PEG?p[Gly2]GLP?2的达峰时间（Tmax）滞后于p[Gly2]GLP?2。2）p[Gly2]GLP?2微球的达峰时间与p[Gly2]GLP?2、PEG?p[Gly2]GLP?2相差不大，但半衰期为（72．20±6．02） h，平均滞留时间为（90．66±7．41） h。结果提示，经聚乙二醇（PEG）修饰后p[Gly2]GLP?2的药代动力学行为发生了很大的改变，半衰期延长、达峰时间滞后、平均滞留时间延长、血浆清除减慢、生物利用度更高；p[ Gly2] GLP?2微球半衰期更长，且持续稳定的释放，操作便利。

关键词：pGly2 GLP-2、PEG-pGly2 GLP-2、pGly2 GLP-2微球、药代动力学、大鼠

所属期刊栏目：28

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：现代农业产业技术体系 CARS-36；浙江省自然科学基金项目LY15C170002

在线出版日期：2016-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2650-2656