Notch信号通路调控猕猴胚胎干细胞的胆管样细胞分化
猕猴胚胎干细胞(rhesus monkey embryonic stem (rES))与人胚胎干细胞有相似的生物学特性,因此是理想的临床前研究的替代模型.Notch信号通路在胆管及胆管上皮细胞的形成中有重要的作用,然而,有关Notch信号通路在ES细胞的胆向分化中的作用了解甚少.该实验以rES为模型,对Notch信号通路对ES细胞的胆向分化过程中的作用进行了较为系统的研究.rES在细胞因子Activin A诱导作用下产生约80％的限定性内胚层细胞.以Matrigel作为细胞外基质,在含BMP4和FGF1的无血清培养体系中继续诱导5～7 d,rES细胞来源的限定性内胚层细胞分化产生约胆管样细胞.分化的细胞表达胆管细胞的特异性蛋白((CK7、CK18、CK19、CK20和OV-6)及基因(GSTPi、IB4和HNF1?).在胆管样细胞的分化过程中检测到了Notch 1和Notch 2基因及下游信号分子hes 1和hes 5的表达.用Notch抑制剂L-685458处理分化过程中的细胞可导致Notch 1和Notch 2基因及下游信号分子hes 1和hes 5的表达下降,同时CK19阳性的胆管样细胞分化比率也从90％下降至约20％.这一研究提示Notch信号通路可能在ES细胞的胆管样分化过程中扮演重要的角色.
猕猴、胚胎干细胞、胆管细胞、Notch信号通路
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Q813;Q959.848(生物工程学(生物技术))
This work was supported by research grants from Zhejiang Natural Sciences Foundation of ChinaY2110911;Y2080996;the National Key Technologies R&D Program of China2007CB947701
2011-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
391-394
