右美托咪定对急性肾损伤继发肺损伤的修复功用

摘要：

目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)继发肺损伤的修复功用.方法 将75只6～8周龄健康SPF级雄性C57BL/6J小鼠(体质量20～22 g)随机分为:假手术(Sham)组,常规行开腹关腹手术;肾缺血再灌注(RIR)组,双侧肾蒂夹闭50 min后再灌注;Dex预处理(Dex+RIR)组,双侧肾蒂夹闭前15 min经腹腔注射Dex(25 μg/kg).各组于造模后24、48、72、96、120 h(n=5),收集肺组织、肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)、颈动脉血.观察并比较各组不同时间点肺组织损伤程度及修复情况、动脉血氧分压(PaO2)、肺泡灌洗液转化生长因子 β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)和结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)含量.反转录实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time RT-PCR,RT-qPCR)检测肺组织白细胞介素-6(IL-6)、肺表面活性蛋白C(surfactant protein C,SP-C)转录水平.结果 与Sham组比较,AKI后48 h内,RIR组和Dex+RIR组肺损伤评分升高、PaO2降低,但Dex+RIR组肺损伤评分及PaO2水平均优于RIR组;AKI后96 h内RIR组肺损伤评分维持高水平,PaO2维持低水平,而Dex+RIR组肺损伤评分和PaO2于48 h后出现持续好转.AKI后RIR组肺泡灌洗液TGF-β1和CTGF以及肺组织IL-6转录水平呈现出由高水平向低水平变化的趋势,但均显著高于Sham组(P＜0.05),Dex干预使24～120 h时间点TGF-β1显著降低(P＜0.01),24～72 hIL-6转录水平显著降低(P＜0.05),而CTGF呈上升趋势并于48～96 h维持较高水平;AKI后RIR组SP-C转录水平在24 h显著上调(与Sham组比较,P＜0.001),48～120 h大幅下降至低水平(与RIR组24 h比较,P＜0.05),而Dex可改善此种AKI所致的SP-C转录抑制现象.结论 Dex可改善急性肾损伤继发肺损伤后肺换气功能,并将肺损伤修复时间窗从96～120h 提前至 48～72 h.

关键词：右美托咪定、肾缺血再灌注、急性肺损伤、修复

所属期刊栏目：46

分类号：R563;R692;R971.93(呼吸系及胸部疾病)

在线出版日期：2024-01-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：66-72