人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化活性及其机制的实验研究

摘要：

目的 使用ApoE-/-小鼠和人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)研究人参皂苷衍生物CK201抗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)活性及其初步机制.方法 体内实验:30只6周龄雄性ApoE-/-小鼠通过完全随机分组法分为5组:溶剂对照组、模型组、compound K(CK)组、阿托伐他汀钙组及CK201组.除溶剂对照组,其余每组给予高脂饲料喂养,同时CK组、阿托伐他汀钙组和CK201组分别灌胃3 mg/kg对应化合物.主动脉油红0染色评估CK201及阿托伐他汀钙对动脉粥样硬化斑块形成的影响;检测血浆TC、TG水平,考察CK201及阿托伐他汀钙对小鼠血脂的影响;Western blot分析CK201及阿托伐他汀钙对主动脉IL-6、TNF-α表达水平的影响;肝组织切片HE和油红0染色评估CK201及阿托伐他汀钙对肝脏脂质堆积的影响;检测小鼠肝、肾功能和血常规以初步评估CK201对相关指标的影响.体外实验:Western blot分析CK201对棕榈酸(palmitic acid,PA)刺激HUVECs细胞产生IL-6、TNF-α水平的影响;HUVECs细胞划痕愈合实验、单核细胞(THP-1)与HUVECs细胞黏附实验分析CK201对HUVECs细胞迁移、募集单核细胞能力的影响.结果 CK201比同剂量的阳性对照药阿托伐他汀钙(斑块抑制率62.4％vs26.6％)更显著地抑制高脂喂养的ApoE-/-小鼠主动脉粥样硬化斑块的形成(P＜0.05);CK201可以显著减少肝脏脂质沉积,明显优于阿托伐他汀钙(P＜0.05).CK201能显著降低血浆中TC含量、抑制主动脉炎症因子IL-6和TNF-α的表达(P＜0.05),抑制PA刺激的HUVECs细胞炎症因子IL-6和TNF-α的表达、减少THP-1细胞对HUVECs细胞的黏附、促进HUVECs细胞迁移(P＜0.05).肝功能和血常规检测表明,实验剂量的CK201对小鼠肝功能和血常规均无明显影响.结论 人参皂苷衍生物CK201具有显著的抗AS作用,其机制可能与其降低血浆TC水平、抑制主动脉炎症反应、抑制单核细胞与内皮细胞的黏附等有关.

关键词：人参皂苷衍生物、抗动脉粥样硬化、ApoE-/-小鼠、降脂作用、人脐静脉内皮细胞

所属期刊栏目：45

分类号：R282.71;R285.5;R543.5(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81773742

在线出版日期：2023-06-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1010-1019