10.16016/j.2097-0927.202210100
PD-L1在溃疡性结肠炎患者及小鼠结肠炎模型结肠黏膜的表达及其作用初探
探讨细胞程序性死亡配体-1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)发病机制中的作用.方法 收集2022年1-9月于陆军军医大学第一附属医院消化内科肠镜室就诊的18~64岁的UC患者结肠组织标本29例,同期收集非UC患者结肠组织标本22例,采用免疫组化和RT-qPCR检测PD-L1和炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-22、TGF-β1的表达.选取8~10周龄C57BL/6雄性小鼠24只(23~26 g),分为空白对照组(n=4)、PD-L1-Fc组(n=4)、葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)组(n=8)、DSS+PD-L1-Fc 组(n=8),DSS 组及 DSS+PD-L1-Fc 组连续7天予以2.5%DSS溶液自由饮水,第8天更换为正常饮水,其余组正常饮水,第3天予以PD-L1-Fc组及DSS+PD-L1-Fc组小鼠腹腔注射PD-L1-Fc蛋白(1 mg/mL)40μg/只,造模后8~10天检测各组小鼠结肠黏膜中PD-L1的表达情况,并观察各组小鼠的体质量、粪便性状、活体结肠黏膜形态变化、组织病理学改变及炎症因子改变情况.结果 与对照组相比,UC患者结肠黏膜中PD-L1表达显著升高(43.03±4.044,P<0.001),促炎因子IL-1β、IL-6及抗炎因子IL-22、TGF-β1的表达均升高(P<0.05);在DSS小鼠模型中同样存在这一现象.腹腔注射PD-L1-Fc蛋白后,DSS小鼠的体质量、粪便评分、结肠黏膜大体形态及显微镜下炎症程度明显改善(P<0.05),IL-6、IL-17a下调(P<0.05),IL-22、Foxp3上调(P<0.05).结论 PD-L1在UC患者及小鼠DSS结肠炎模型中升高,可能是机体的一种适应性保护作用.
溃疡性结肠炎、PD-L1、炎症因子、Treg/Th17细胞
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R361.2;R392.32;R574.62(病理学)
国家自然科学基金81470850
2023-03-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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