ATF6通过Hippo-YAP信号通路促进前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭

摘要：

目的 探讨转录活化因子6(activating transcription factor 6,ATF6)对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭的影响.方法 收集前列腺癌组织标本和前列腺增生组织标本,实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot分别检测ATF6的mRNA和蛋白质水平.通过shRNA慢病毒干扰载体感染PC3细胞,敲降ATF6表达水平.CCK8和EdU实验检测PC3细胞增殖能力,划痕实验和Transwell侵袭实验检测PC3细胞迁移和侵袭能力.采用裸鼠异种移植模型评估ATF6在体内对肿瘤增殖的影响.使用JASPAR数据库预测和荧光素酶报告基因评估Yes相关蛋白(YAP)和ATF6之间的关联.qRT-PCR、免疫荧光检测YAP的mRNA和蛋白质水平.qRT-PCR检测YAP的两个下游因子结缔组织生长因子(CTGF)和富含半胱氨酸的61(Cyr61)的mRNA表达水平.结果 在前列腺癌组织中,ATF6的mRNA和蛋白质水平均显著升高(P＜0.05).敲降ATF6后,PC3细胞的增殖能力、侵袭能力和迁移能力均受到抑制(P＜0.05).动物实验证实敲降ATF6能明显抑制肿瘤生长(P＜0.05).JASPAR数据库预测发现ATF6与YAP之前存在启动结合位点,荧光素酶报告基因证实ATF6与YAP存在相互作用.敲降ATF6后显著下调YAP的mRNA及蛋白质表达水平(P＜0.05),且YAP下游基因CTGF和Cyr61的mRNA表达水平也随之下调(P＜0.05).结论 ATF6能通过Hippo-YAP信号通路促进前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭.

关键词：前列腺癌、转录活化因子6、Hippo、YAP、增殖

所属期刊栏目：45

分类号：R394.3;R73-37;R737.25

资助基金：重庆市自然科学基金;重庆市社会事业与民生保障科技创新专项

在线出版日期：2023-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：29-37