隐丹参酮减轻LPS诱导的ARDS小鼠早期肺纤维化及机制研究

摘要：

目的 探讨隐丹参酮(cryptotanshinone,CTS)对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)小鼠的早期肺纤维化的影响及其可能的作用机制.方法 将40只8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常组、模型组、处理组、CTS组(n=10).模型组采用气管滴注LPS(5 mg/kg)制备ARDS模型.处理组在ARDS建模前腹腔注射CTS(60 mg/kg)预处理3 d,建模后再连续予以CTS 7 d.正常组和CTS组分别注射等体积的无菌磷酸盐缓冲液(phosphate-buffered saline,PBS)或CTS.末次给药24 h后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)及肺组织.通过 HE 染色、肺组织湿/干质量(wet-to-dry,W/D)比值、BALF中蛋白浓度和总细胞计数评估肺组织损伤情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中炎症因子水平;通过Masson染色及羟脯氨酸(hydroxyproline,HYP)含量检测评估肺组织纤维化程度;利用免疫组化染色或Western blot检测VE-cadherin、CD31、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的蛋白表达.结果 与正常组比较,模型组的肺组织W/D、BALF中总细胞数胞计数和蛋白浓度升高,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6升高,IL-10降低(P＜0.05),小鼠肺组织出现肺损伤和早期肺纤维化;HYP含量升高(P＜0.05);Vimentin、α-SMA的表达升高,而VE-cadherin、CD31的表达隆低(P＜0.05).与模型组比较,处理组的肺组织W/D、BALF中总细胞计数和蛋白浓度降低,BALF中的TGF-β1、TNF-α、IL-1β、IL-6降低,IL-10升高(P＜0.05);肺损伤和早期肺纤维化程度明显减轻,肺损伤评分和肺纤维化程度评分降低(P＜0.05);HYP含量显著降低(P＜0.05);Vimentin、α-SMA的表达降低,但VE-cadherin、CD31的表达增强(P＜0.05).结论 CTS可能通过抑制LPS刺激后肺组织中的内皮间质转化(endothelial-to-mesenchymal transition,EndMT)过程从而减轻ARDS小鼠早期肺纤维化.

关键词：急性呼吸窘迫综合征、急性肺损伤、隐丹参酮、炎症、内皮间质转化

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分类号：R285.5;R363.21;R563.8(中药学)

资助基金：国家自然科学基金81670071

在线出版日期：2022-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1819-1825,1834