柳氮磺吡啶拮抗电离辐射对乳腺癌转移促进作用的实验研究

摘要：

目的 评价柳氮磺吡啶(sulfasalazine,SSZ)对电离辐射(ionizing radiation,IR)诱导离体乳腺癌细胞上皮-间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition,EMT)、迁移、侵袭等转移相关表型的抑制作用,探讨其作为治疗措施对在体局部IR促进乳腺癌肺转移的拮抗作用.方法 以体外培养两种乳腺癌细胞株(MCF-7、4T1)为研究对象,采用不同剂量(2、4、6、8、10 Gy)X射线照射后观察细胞形态改变,Western blot检测Vimentin、Snail等EMT相关标志物的表达变化.选取4 Gy X射线照射细胞,评价SSZ(0.5 mmol/L)对IR后细胞EMT、迁移、侵袭等转移相关表型的影响,并检测MMP2/9和xCT等蛋白的表达.在BALB/c雌鼠建立4T1细胞乳腺癌肺转移模型,实验分4组:Con组、SSZ组、IR组和IR+SSZ组.IR采用局部X射线(4 Gy)照射;SSZ采用腹腔给药8 mg/只,2次/d;IR+SSZ组采用局部X射线(4 Gy)照射后,以腹腔给药SSZ 8 mg/只,2次/d.荷瘤30 d后取材,计算原位瘤大小和肺转移结节数目,HE染色观察原位瘤和肺转移灶情况.结果 体外培养乳腺癌细胞在IR后出现明显的EMT形态改变,Vimentin、Snail等EMT相关蛋白表达上调,呈一定剂量相关性.SSZ能够抑制IR诱导的乳腺癌细胞EMT形态和标志蛋白改变,抑制IR诱导的乳腺癌细胞迁移和侵袭能力增强的表型(P＜0.05),下调IR诱导的MMP2/9、xCT等蛋白增强表达.在体动物模型与离体细胞结果相对应,IR可以显著抑制原位瘤生长,与Con组比较,IR组[(1.24±0.32)cm3]和IR+SSZ组[(0.83±0.54)cm3]的小鼠原位瘤平均体积显著降低(P＜0.05),且IR+SSZ组较IR组降低更显著(P＜0.05);IR组小鼠肺转移结节数为[(19.00±8.31)个],较Con组[(8.67±7.88)个]显著增多(P＜0.05),IR+SSZ组小鼠肺转移结节数[(6.10±7.78)个]较IR组显著降低(P＜0.05),而单纯SSZ组小鼠肺转移结节数[(4.30±5.39)个]与Con组相比差异无统计学意义.HE染色结果显示,IR组肺转移灶数量增多,面积增加,边界欠清,有明显弥散的趋势;而IR+SSZ组肺转移灶面积较小,边界较清晰.结论 SSZ能有效抑制IR诱导乳腺癌细胞EMT、迁移、侵袭,并显著拮抗在体局部照射对乳腺癌肺转移的促进作用.

关键词：乳腺癌、转移、电离辐射、上皮-间质转化、柳氮磺吡啶

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分类号：R737.9;R966;R979.1(肿瘤学)

资助基金：重庆医科大学附属第二医院宽仁英才骨干人才项目;重庆市卫建委卫生适宜技术推广项目

在线出版日期：2022-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共12页

页码：1797-1808