丹酚酸B基于Nrf2-Gpx4通路介导的铁死亡途径改善单侧输尿管梗阻大鼠肾脏间质纤维化

摘要：

目的 基于核因子 E2 相关因子 2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2)-谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,Gpx4)通路介导的铁死亡途径,探究丹酚酸B对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾脏间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的改善作用.方法 采用随机数字表法将40只大鼠分为假手术组、模型组、丹酚酸B组、丹酚酸B+Nrf2抑制剂组,每组10只.除假手术组外,其余各组建立UUO模型,假手术组除不结扎、剪断输尿管外,其余操作相同.丹酚酸B组灌胃100 mg·kg-1·d-1丹酚酸B,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组在丹酚酸B组基础上腹腔注射Nrf2抑制剂ML385 30 mg·kg-1·d-1,假手术组、模型组灌胃等体积无菌生理盐水,连续9 do HE染色和Masson染色检测肾组织形态和纤维化情况;试剂盒检测肾脏组织中Fe2+、丙二醛(maleicdialdehyde,MDA)含量及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性;实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,RT-qPCR)和蛋白质免疫印迹检测肾脏组织中Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ,CoL-1)、Ⅲ型胶原(Collagen-Ⅲ,CoL-Ⅲ)、Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平.结果 与假手术组相比,模型组肾脏组织中Fe2+、MDA含量,CoL-Ⅰ、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P＜0.05),血清中SOD活性降低(P＜0.05),肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P＜0.05);与模型组相比,丹酚酸B组肾脏组织中Fe2+、MDA含量,CoL-1、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平降低(P＜0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平升高(P＜0.05);与丹酚酸B组相比,丹酚酸B+Nrf2抑制剂组肾脏组织中Fe2+、MDA含量,CoL-1、CoL-Ⅲ的mRNA和蛋白水平升高(P＜0.05),血清中SOD活性,肾脏组织中Nrf2、Gpx4的mRNA和蛋白水平降低(P＜0.05).结论 丹酚酸B能够激活Nrf2-Gpx4通路进而抑制铁死亡实现对UUO大鼠RIF的缓解.

关键词：肾脏间质纤维化、单侧输尿管梗阻、丹酚酸B、核因子E2相关因子2-谷胱甘肽过氧化物酶4通路

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分类号：R285.5;R692;R693.2(中药学)

资助基金：黑龙江省青年创新人才培养计划项目;黑龙江省省属高等学校基本科研业务费科研项目;红旗科研基金科技项目

在线出版日期：2022-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1018-1024