大麻素受体2激动剂AM1241抑制大鼠脊髓损伤后纤维瘢痕形成

摘要：

目的 探讨AM1241对大鼠脊髓损伤后纤维瘢痕形成的作用及其机制.方法 选取雌性6～8周龄Sprague-Dawley大鼠144只,分为4组:①假手术组(n=24)只移除椎板以暴露硬脊膜,不切开硬脊膜,术后给予生理盐水3 mL/kg;②载体组(n=40)建立大鼠脊髓背侧半切损伤模型,术后给予生理盐水3 mL/kg;③AM1241组(n=40)在载体组基础上给予大麻素受体2(cannabinoid receptor 2,CBR2)激动剂(AM1241,3 mg/kg)治疗;④AM1241+AM630 组(n=40)在术后 AM1241 治疗前 30 min 给予CBR2拮抗剂(AM630,3 mg/kg).各组药物均腹腔注射,1次/d,连续14 d.采用免疫荧光染色、Western blot、ELISA等方法评估AM1241对大鼠纤维瘢痕形成的抑制作用,同时采用行为学、电生理检测AM1241对大鼠神经功能的影响.结果 与载体组比较,AM1241组大鼠脊髓损伤后,主要纤维瘢痕成分的表达降低,脊髓损伤后,纤维瘢痕面积减少,给予CBR2拮抗剂AM630后逆转了上述现象,差异均有统计学意义(P＜0.05).tubulin β Ⅲ免疫荧光染色、行为学评估、电生理实验结果显示:AM1241组促进了脊髓神经元细胞的存活,改善了脊髓损伤后的神经功能,包括Basso-Beattie-Bresnahan(BBB)评分[载体组(15.38±0.38)vs AM1241 组(18.38±0.50)vs AM1241+AM630 组(15.50±0.33),P＜O.05]、斜板实验角度[载体组(54.25±1.25)° vs AM1241 组(64.25±1.05)°vsAM1241+AM630 组(54.75±0.49)°,P＜0.05]等;ELISA实验结果显示:AM1241组抑制M1型巨噬细胞标记物iNOS、TNF-α、IL-1β的表达(P＜0.05),增强M2型巨噬细胞标记物CD206、Arg-1的表达(P＜0.05),降低促纤维化因子TGF-β1的表达(P＜0.01);而应用CBR2拮抗剂AM630后逆转了上述作用.结论 刺激大鼠CBR2能减少脊髓损伤后纤维瘢痕、改善神经功能,这一作用可能是通过影响巨噬细胞极化来实现的.

关键词：大麻素受体2/CBR2、大麻素受体2激动剂、脊髓损伤、纤维瘢痕、巨噬细胞极化

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分类号：R364.31;R651.2;R977.6(病理学)

资助基金：国家自然科学基金;重庆市技术创新与应用示范项目

在线出版日期：2022-06-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：991-1000