冠心丹参制剂通过miR-330-3p/ALDH2保护大鼠心脏免受缺血/再灌注损伤

摘要：

目的 探讨冠心丹参(Guanxin Salvia miltiorrhiza,GXDS)的心脏保护作用与肥大细胞脱粒抑制是否有关及其机制.方法 使用miR-330-3p mimics、ALDH2 Vector转染或者肥大细胞促分泌素化合物48/80(C48/80)处理心肌细胞,采用PCR和Western blot检测miR-330-3p和ALDH2的表达,MTT和流式细胞仪检测细胞增殖和凋亡,ELISA检测肥大细胞脱粒和类胰蛋白酶释放,双荧光素酶报告基因检测两者的靶向结合.通过结扎大鼠左前降支冠状动脉30 min并再灌注120 min建立缺血再灌注(I/R)损伤模型,使用肥大细胞促分泌素化合物48/80(C48/80)、GXDS治疗,通过免疫组化检测不同处理组小鼠心肌组织损伤.结果 C48/80抑制心肌细胞H9C2(2-1)和肥大细胞RBL-2H3的活力并促进其凋亡(P＜0.05),增加cTnI和类胰蛋白酶的释放(P＜0.05),而GXDS处理可通过miR-330-3p/ALDH2促进心肌细胞的活力并抑制其凋亡,同时抑制肥大细胞脱粒(P＜0.05);进一步的体内实验结果显示:与假手术组相比,I/R组血流动力学异常,心律不齐,心脏水肿,梗死面积、组织病理学损伤以及cTnI和miR-330-3p的水平均显著升高(P＜0.05),ALDH2表达水平下调(P＜0.05),而GXDS预处理可以通过抑制肥大细胞脱粒和类胰蛋白酶释放发挥心肌保护作用.结论 GXDS通过miR-330-3p/ALDH2抑制大鼠心脏肥大细胞脱粒,从而改善缺血/再灌注引起的损伤.

关键词：冠心丹参、类胰蛋白酶、肥大细胞、缺血/再灌注、醛脱氢酶2

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分类号：R285.5;R289.5;R541.5(中药学)

资助基金：武汉市卫生计生委项目WZ18Q10

在线出版日期：2021-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：1243-1252