Notch通路参与调控成年小鼠c-kit+视网膜前体细胞分裂和分化修复NMDA视网膜损伤

摘要：

目的 分析成年小鼠视网膜中c-kit+内源性前体细胞的生物学特性及其在N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid,NMDA)视网膜损伤修复中的作用和机制.方法 选取4周龄成年C57BL/6J小鼠,采用NMDA诱导视网膜损伤.免疫荧光检测c-kit+视网膜前体细胞(retinal precursor cells,RPCs)与c-kit配体干细胞因子(stem cell factor,SCF)阳性细胞的关系以及NMDA损伤后1、2、4周视网膜中c-kit+RPCs细胞数量及其分裂状态.荧光定量PCR对比NMDA损伤后不同阶段视网膜中Hesl、Hes5、S100b和Pou4fl的表达变化.结果 在成年小鼠视网膜内核层存在SCF+Muller细胞,包围在c-kit+RPCs周围.c-kit+RPCs仍可保持低水平的细胞分裂.在NMDA损伤后2周,c-kit+RPCs细胞数量明显升高(P＜0.001),处于对称分裂和不对称分裂期的细胞比例也显著升高(P=0.016),伴随c-kit+GAD65/67+细胞/c-kit+细胞比例升高(P＜0.001).在NMDA损伤后2周,Notch通路因子Hesl和Hes5明显上调(P＜0.001),S100b和Pou4f1表达也出现升高(P＜0.001).结论 NMDA损伤后2周c-kit+RPCs同时存在对称分裂和不对称分裂两种模式,可向GAD65/67+神经元分化,这一过程可能受到Notch通路的调控.

关键词：视网膜、c-kit+视网膜前体细胞、N-甲基-D-天冬氨酸、细胞分裂、Notch通路

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分类号：R322.9;R329.25;R774.1(人体形态学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目;北京市自然科学基金青年项目;首都卫生发展科研专项

在线出版日期：2021-03-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：59-67